Fenilcetonúria
Definição - o que é fenilcetonúria?
A fenilcetonúria é uma doença hereditária que se expressa em uma degradação reduzida do aminoácido fenilalanina. O que é insidioso sobre a doença é que, se está presente, existe desde o nascimento e, portanto, leva a um acúmulo (acumulação) o aminoácido conduz.
Por volta do terceiro mês de vida, está presente em concentrações tão elevadas que tem efeito tóxico no desenvolvimento mental da criança. A doença é baseada em um defeito enzimático que impede a conversão e, portanto, também a degradação da fenilalanina. Para excretar o aminoácido de qualquer maneira, ele é acoplado a várias outras substâncias no corpo. A excreção desses compostos resulta em um odor especial e desagradável.
Causas da fenilcetonúria
A fenilcetonúria é causada por dois defeitos enzimáticos. O gene com o “projeto” para as enzimas está localizado no décimo segundo cromossomo. Até o momento, são conhecidas várias centenas de mutações nesse gene que causam a doença.
Dependendo da extensão da mutação, uma pequena porcentagem das enzimas pode funcionar corretamente. Dependendo de quão pronunciada é a deficiência enzimática, isso leva a uma degradação reduzida ou inexistente do aminoácido essencial fenilalanina. Em comparação com os valores normais, as concentrações no sangue podem ser 10 a 20 vezes maiores. A frequência varia em diferentes grupos étnicos e pode ser encontrada em cerca de cada dez mil crianças na Alemanha.
O acúmulo de fenilalanina leva a danos irreparáveis ao sistema nervoso de crianças ou bebês.Se a doença não for percebida a tempo, a criança terá retardo mental (retardo no desenvolvimento psicológico e físico), que se agravará até que o nível de fenilalanina seja reduzido ao normal.
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Como a fenilcetonúria é herdada?
A herança do quadro clínico de fenilcetonúria (PKU) segue um padrão de herança autossômico recessivo, ou seja, ambos os cromossomos de um par de cromossomos devem ser afetados para que a doença se torne sintomática. O gene afetado, o chamado gene PAH, está localizado no décimo segundo cromossomo. Atualmente, são conhecidas várias centenas de tipos de mutações que podem causar diferentes formas de fenilcetonúria.
As formas variam na atividade residual da enzima. Isso significa que certas quantidades residuais de fenilalanina ainda podem ser convertidas. A maioria das pessoas afetadas estão lá heterozigoto (misturado). Simplificando, isso significa que nem todas as células carregam o gene doente. Apenas uma pequena proporção das pessoas afetadas conhece o defeito genético em todos os seus cromossomos. Existem também diferenças regionais nos tipos de mutação. Diferentes variantes de mutação ocorrem de maneira diferente em certas regiões / áreas.
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Quão comum é a fenilcetonúria?
Globalmente, também existem diferenças reconhecíveis no que diz respeito à incidência da doença na população.
Enquanto na Escandinávia e nos países asiáticos cerca de 100.000 pessoas são afetadas pela fenilcetonúria (PKU), os países dos Bálcãs, por exemplo, apresentam uma frequência de até 1: 5000.
Nos países de língua alemã, a frequência da fenilcetonúria é de cerca de 1: 10.000.
Diagnóstico de fenilcetonúria
O diagnóstico padrão é feito de duas maneiras diferentes, uma sendo a detecção da enzima defeituosa e a outra sendo a detecção da concentração de fenilalanina muito aumentada no sangue.
O primeiro método, conhecido como espectroscopia de massa em tandem, faz parte da triagem neonatal e mostra o defeito sem que a penilalanina seja consumida. Com a espectroscopia de massa em tandem, mais de vinte outras doenças podem ser diagnosticadas de forma bastante confiável.
O segundo método é o teste do guthrie (também chamado de teste do calcanhar). No entanto, o pré-requisito é que a criança já tenha consumido fenilalanina - por exemplo, através do leite materno. Durante o teste, um pouco de sangue é retirado do calcanhar da criança como parte do U2 e examinado quanto ao seu conteúdo de fenilalanina.
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A fenilcetonúria pode ser reconhecida por esses sintomas
Os sintomas da fenilcetonúria dependem em grande parte da quantidade de atividade residual da enzima. Se ainda houver uma certa porcentagem de enzimas funcionando, a doença não é tão pronunciada quanto com uma fenilcetonúria totalmente desenvolvida.
Os sintomas típicos que são perceptíveis no início são o cheiro forte e peculiar da urina das crianças afetadas e o subdesenvolvimento mental e psicomotor das crianças à medida que progride. Se a doença não for detectada e tratada precocemente, ocorrem danos permanentes ao desenvolvimento do cérebro. No pior caso, as crianças com seu quociente de inteligência podem ficar abaixo de 50 pontos de QI.
Além disso, a fenilcetonúria pode levar a déficits motores. A importante substância sinalizadora dopamina está faltando, como é o caso da doença de Parkinson. É por isso que se fala neste contexto do chamado Parkinson juvenil (ou seja, adolescente).
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Além disso, crianças com fenilcetonúria costumam ter cabelos loiros e olhos azuis, pois a produção do pigmento melanina também é prejudicada.
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Tratamento da fenilcetonúria
A boa notícia em relação à terapia da fenilcetonúria é que os sintomas de subdesenvolvimento mental podem ser completamente evitados se a terapia for iniciada precocemente. O bloco de construção fundamental da terapia é uma dieta pobre em fenilalanina, o que evita o acúmulo de fenilalanina em excesso. Quanto mais tarde o diagnóstico for feito e quanto mais tarde a terapia for iniciada, maior será o retardo mental (subdesenvolvimento) resultante.
Se a doença não for o quadro completo da fenilcetonúria, mas uma forma com atividade enzimática reduzida, a chamada terapia de substituição também pode ser realizada. Os afetados recebem a molécula tetraidrobiopterina. Isso ajuda o corpo a converter fenilalanina. A medida do sucesso terapêutico é a concentração sanguínea de fenilalanina. Deve ser mantido na faixa de 2 a 4 mg / dL em pessoas com fenilcetonúria.
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O que é uma dieta baixa em fenilalanina?
Como já mencionado, a dieta com baixo teor de fenilalanina é a pedra angular do tratamento da fenilcetonúria. Visto que a fenilalanina é um aminoácido essencial, não pode ser completamente evitado. Isso significa que bebês e crianças pequenas precisam de leite infantil especial, pois o leite materno normal contém muita fenilalanina.
Recomenda-se continuar a dieta pelo menos até os quatorze anos de idade para garantir o desenvolvimento mental normal da criança. Visto que a fenilalanina está presente em quase todas as proteínas animais, uma dieta com baixo ou sem carne é recomendada para as pessoas afetadas.
Previsão vs. Expectativa de vida com fenilcetonúria
A expectativa de vida das pessoas afetadas depende, por um lado, do tipo de fenilcetonúria presente e, por outro lado, do momento em que a doença é diagnosticada.
Embora uma idade normal também seja possível com uma variante normal da fenilcetonúria, existem variantes raras da doença que estão associadas, por exemplo, a um potencial significativamente aumentado para convulsões, que, como consequência, podem ser mais frequentemente fatais.
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Na variante normal da fenilcetonúria, entretanto, a idade é, no máximo, ligeiramente afetada. No entanto, o momento do diagnóstico e o início do tratamento determinam a gravidade da deficiência mental do doente. A inteligência mental, portanto, tem um efeito indireto máximo na expectativa de vida.
Progressão da doença fenilcetonúria
O curso da doença também varia, ainda mais, assim como a expectativa de vida dependendo da forma da doença e da época do diagnóstico ou início do tratamento.
Se a doença for diagnosticada na triagem neonatal ou no U2 e a dieta pobre em fenilalanina for rigorosamente seguida, e qualquer substituição que se fizer necessária for realizada, a doença dificilmente aparecerá.
Além disso, as pessoas que ainda apresentam atividade residual da enzima afetada têm uma vantagem, pois a doença nelas é leve, mesmo no pior dos casos.
No entanto, se o diagnóstico for tardio, é de se esperar uma deficiência mental irreversível, que perdurará por toda a vida.
No entanto, a fenilcetonúria não é uma doença que nos países ocidentais significa morte prematura, mas sim uma expectativa de vida normal.
Existe cura?
A cura completa da doença não é possível porque é uma doença hereditária. A terapia máxima é uma dieta pobre em fenilalanina, o que resulta na redução dos sintomas.
Se a doença for reconhecida precocemente e tratada, dificilmente haverá anomalias; entretanto, o cheiro peculiar da urina e o efeito tóxico para as células de um nível excessivamente alto de fenilalanina ocorrem repetidamente assim que a dieta é evitada. No entanto, como a doença é herdada de forma recessiva, é improvável que a doença seja transmitida.
