Prolia®

O que é Prolia®?

O ingrediente ativo denosumabe está no mercado desde 2010 e é comercializado pela AMGEN sob os nomes comerciais Prolia® e XGEVA®.

O anticorpo monoclonal humano anti-RANKL IgG2 é usado para a terapia de perda óssea (osteoporose) usava.
A eficácia é alcançada pela intervenção do denosumabe no chamado sistema RANK / RANKL de metabolismo ósseo, reduzindo assim a degradação óssea.

Uso de Prolia®

Prolia® é usado em ambos Perda óssea (osteoporose) em mulheres após o Menopausa (Pós-menopausa) que são propensos a fraturas, bem como em homens com risco aumentado de fraturas, por ex. sob terapia hormonal Câncer de próstata.

Ao intervir no sistema RANK / RANKL, que desempenha um papel central na perda óssea, a droga também seria potencialmente usada em outras doenças com tendência à fratura, como perda óssea induzida por esteróides e a artrite reumatoide Aja.

O Prolia® é administrado como uma seringa no tecido adiposo subcutâneo. As doses usuais em seringa pré-cheia são 60 mg e 120 mg. Quando usado a cada seis meses, o ingrediente ativo leva ao aumento da densidade mineral óssea e à redução da taxa de fraturas vertebrais.

A eficácia da droga foi comprovada em dois estudos de alta qualidade.

O estudo HALT analisou 734 homens, com média de 75,3 anos, por causa de seus Câncer de próstata tratada com hormônios.
Após dois anos, os pacientes que tomaram Prolia® aumentaram a densidade óssea em uma média de 5,6%; o grupo de placebo (sem medicação) teve uma perda de 1,0%.
Ao mesmo tempo, 1,5% dos pacientes fizeram terapia com Prolia® Fraturas vertebrais sem Prolia® era de 3,9%.

O estudo FREEDOM analisou 7.868 mulheres na pós-menopausa osteoporose.
No tratamento, 2,3% das mulheres desenvolveram uma fratura vertebral e 0,7% das fraturas da diáfise femoral em três anos, em comparação com 7,2% e 1,2% no grupo do placebo.
Isso corresponde a uma eficácia semelhante à do zoledronato e da teriparatida, que também são usados ​​para prevenir fraturas ósseas.

Modo de ação

Tudo osso estão em constante renovação. Dois tipos de células ósseas são de particular importância para o metabolismo ósseo, o Osteoblastos (para construção óssea) e o Osteoclastos (para perda óssea).

Estes comunicam-se uns com os outros através várias moléculas de sinal. A molécula RANKL formada por osteoblastos é uma dessas moléculas de sinalização. Se liga a um célula progenitora imatura osteoclastos (Pré-osteoclastos), mais precisamente para o receptor de sinal (receptor) chamado RANK.
Este processo dá ao pré-osteoclasto o “comando” para amadurecer, se desenvolver em um osteoclasto maduro e começar a quebrar o osso.

Ao mesmo tempo, o osteoblasto secreta outra molécula sinalizadora, a Osteoprotegerina (OPG), que supostamente evita a perda óssea excessiva na função de uma "molécula de captura".
Ele se liga a RANKL e, portanto, evita que o sinal seja transmitido para o receptor de sinal RANK.

Então geralmente se torna um Equilíbrio entre construção óssea e perda óssea receber.
É exatamente aqui que entra o Prolia®. Como um anticorpo de ligação a RANKL, ele imita o efeito da osteoprotegerina (OPG) e assim evita a perda óssea.

Quando Prolia® não deve ser usado?

Se houver uma deficiência de cálcio existente, Prolia® não deve ser usado. Antes disso, um cálcio normal e Níveis de vitamina D são feitos no sangue.

O medicamento não deve ser usado em crianças, adolescentes e mulheres grávidas. Não há dados disponíveis para comprovar a segurança de uso.

Nos idosos e naqueles com função renal prejudicada a droga pode ser usada sem restrições.

Para pacientes com deficiência Função do fígado nenhum dado disponível.

Uma avaliação cuidadosa de risco-benefício deve ser feita para mães que amamentam.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais mais comuns (<10%) área Infecção do trato urinário Com Comichão e ardor ao urinar, uma infecção do trato respiratório superior que causa dor, formigamento ou dormência ao longo da perna (Síndrome de ciática), uma Catarata olhos, constipação, erupção na pele e dores no corpo.

Ocasionalmente (<1%) chutar um Inflamação das bolsas intestinais com dor abdominal, vômito e febre (Diverticulite), inflamação bacteriana do tecido subcutâneo, infecção no ouvido e eczema.

Muito raramente há uma deficiência de cálcio perigosa (Hipocalcemia) Por esse motivo, a empresa AMGEN enviou um “Rote-Hand-Brief” em 2012, no qual foi apontada uma possível deficiência de cálcio severa com possível desfecho fatal.
Em outro "Rote-Hand-Brief" de 2013, a empresa descreveu casos raros de uma fratura de coxa incomum (fratura femoral atípica).

O efeito de Prolia® também está indiretamente relacionado ao sistema imunológico, razão pela qual um risco aumentado de infecção grave e a ocorrência de câncer estão sendo discutidos atualmente. Também há uma possível conexão com a morte do Maxilar.

Interações

Não foram realizados estudos de interação.
No entanto, o risco de interações com outros medicamentos é considerado baixo.

Outras

Estudos sobre Risco de longo prazo e Benefícios de longo prazo da Prolia® ainda não estão disponíveis.

Também estudos mostrando o ingrediente ativo Denosumab com drogas semelhantes com um modo de ação diferente, como a Bisfosfonatos compare ainda não foi realizada.

Atualmente, não se sabe se o medicamento terá um benefício adicional sobre substâncias semelhantes e ainda está sendo discutido.