Diagnóstico

O que são inibidores da colinesterase?

Os inibidores da colinesterase fazem parte de vários fármacos que, devido aos seus diversos modos de ação, podem ser usados em diversas doenças.
As colinesterases aumentam a atividade de certas conexões celulares, localizadas tanto no cérebro quanto em vários órgãos, como os olhos ou a bexiga. Os inibidores da colinesterase disponíveis diferem uns dos outros, de modo que o melhor ingrediente ativo possível pode ser selecionado dependendo do efeito desejado.

No entanto, os medicamentos nunca podem afetar especificamente apenas um órgão, de modo que a ingestão também pode levar a efeitos colaterais em outros órgãos.

Indicações para um inibidor da colinesterase

Como as conexões celulares que transmitem sinais por meio da substância mensageira acetilcolina podem ser encontradas em órgãos muito diferentes do corpo, também existem pontos de partida e indicações muito diferentes para os inibidores da esterase de colina.

Por outro lado, os medicamentos podem ser usados para tratar uma forma leve a moderada de demência do tipo Alzheimer. Nessa doença, há uma deficiência da substância mensageira aetilcolina no cérebro, de modo que se reduz a degradação da substância tomando inibidores da colinesterase e, assim, tenta-se retardar a progressão da doença.

Se essa abordagem realmente tem um efeito positivo é, entretanto, controverso e o uso de inibidores da colinesterase na demência de Alzheimer deve ser avaliado individualmente. Indicações completamente diferentes para os inibidores da esterase de colina surgem em casos de distúrbios de esvaziamento da bexiga ou intestino, como aqueles que podem ocorrer como resultado de uma operação.
Os inibidores da colinesterase aumentam a atividade muscular da bexiga ou da parede intestinal e, assim, promovem o seu esvaziamento.

Por causa desse efeito, outra indicação importante para os inibidores da colinesterase é a rara doença de paralisia muscular miastenia gravis. Nessa doença, uma ação defeituosa do sistema imunológico destrói os locais de ação (receptores) da substância mensageira acetilcolina nas células musculares, de modo que o sistema nervoso interrompe a ativação dos músculos e, assim, leva à paralisia progressiva.

Se não for tratada, a doença termina fatalmente em casos extremos devido à paralisia dos músculos respiratórios.
Os inibidores da colinesterase aumentam a concentração de acetilcolina no ponto de transmissão dos nervos e músculos (placa motora), de forma que o número reduzido de receptores pode ser compensado e o curso da doença pode ser retardado.

Quais inibidores da colinesterase existem no mercado?

Os inibidores da colinesterase disponíveis no mercado de medicamentos podem ser amplamente divididos em dois grupos.

Por outro lado, existem medicamentos que, devido às suas propriedades químicas, podem penetrar no cérebro e, por isso, são utilizados no tratamento da demência. São as preparações com o princípio ativo donzepil, galantamina ou rivastigmina. Existem medicamentos de diferentes fabricantes e em diferentes dosagens, sendo que o mecanismo de ação não difere.
O outro grande grupo de inibidores da colinesterase são aqueles que não penetram no cérebro e só alcançam todos os outros órgãos do corpo. Os ingredientes ativos mais comuns no mercado são neostigmina, piridostigmina e distigmina. Eles são usados, por exemplo, para tratar distúrbios de esvaziamento intestinal ou da bexiga. Este grupo também possui preparações com diferentes nomes comerciais de diferentes fabricantes.

O ingrediente ativo e o efeito dos inibidores da colinesterase

Os inibidores da colinesterase são um grupo de substâncias ativas que diferem um pouco em sua estrutura química, mas são caracterizados basicamente pelo mesmo efeito.
O local de ação são as conexões entre as células nervosas (sinapses) e as conexões entre as células nervosas e musculares (placa motora). Os sinais são transmitidos por meio da substância mensageira acetilcolina do próprio corpo. Este, por sua vez, é decomposto pelas chamadas colinesterases, a fim de regular ou interromper o efeito.

Os inibidores da colinesterase reduzem o efeito da colinesterase e, portanto, aumentam o efeito da acetilcolina liberada. Isso leva a um aumento da transmissão do sinal nas sinapses ou nas placas terminais do motor.
Em última análise, isso resulta no efeito do inibidor da colinesterase no aumento da atividade dos músculos, por exemplo, da bexiga ou do intestino.

No caso de substâncias ativas que também podem entrar no cérebro e são utilizadas no tratamento da demência de Alzheimer, a transmissão do sinal entre as células também é amplificada. Ao aumentar a atividade em certas áreas do cérebro, a memória e a concentração devem ser melhoradas ou pelo menos a degradação mental desacelerada.

Leia mais sobre o assunto em: Acetilcolina

Efeitos colaterais dos inibidores da colinesterase

As conexões celulares nas quais os inibidores da colinesterase desenvolvem seu efeito estão localizadas em órgãos muito diferentes em todo o corpo.
Se um medicamento com colinesterase é usado, apenas um órgão nunca pode ser visado ou apenas um certo efeito pode ser alcançado.

O ingrediente ativo é distribuído por todo o corpo, de modo que, onde quer que o corpo use a substância mensageira acetilcolina, podem ocorrer efeitos colaterais.
Por exemplo, os inibidores da colinesterase podem:

Nos pulmões, isso leva a uma constrição dos brônquios e ao aumento da produção de secreção, dificultando a respiração.
A frequência cardíaca pode diminuir (bradicardia).
Além disso, a atividade das glândulas sudoríparas é aumentada, de modo que algumas pessoas se queixam de aumento da sudorese ao tomá-lo.
Além disso, pode levar a problemas gastrointestinais, como
- Náusea,
- Vômito ou
- Diarréia chegando.
Os efeitos colaterais que podem afetar o cérebro geralmente não ocorrem.
A maioria dos inibidores da colinesterase usados não atravessa a chamada barreira hematoencefálica devido às suas propriedades químicas.
Os inibidores da colinesterase, que podem penetrar no cérebro, são usados apenas quando um efeito no cérebro é desejado (como na demência de Alzheimer). Então, também é possível que ocorram efeitos colaterais no cérebro, que podem ser expressos, por exemplo, por tonturas ou alucinações.

Interações de inibidores da colinesterase

Por causa de seus efeitos em um grande número de órgãos em todo o corpo, várias interações com outros medicamentos podem ocorrer quando se toma inibidores da colinesterase.
O médico prescritor deve, portanto, usar a medicação adicional do paciente para avaliar se as interações devem ser temidas e se o inibidor da colinesterase pode ser usado.

Uma interação importante ocorre quando um bloqueador beta é administrado ao mesmo tempo. Ambas as drogas reduzem os batimentos cardíacos e, em combinação, podem levar a uma arritmia com risco de vida (bloqueio AV).
Os pacientes que usam um spray para alargar os brônquios (por exemplo, na asma) também devem temer uma interação, já que o mecanismo de ação do inibidor da esterase de colina é oposto ao do spray.
Além dessa e de outras interações diretas em órgãos individuais, muitos outros medicamentos (possivelmente também preparações à base de ervas!) Podem influenciar o metabolismo do inibidor da colinesterase.
Por um lado, a decomposição das substâncias ativas no fígado pode ser inibida e o efeito aumentado. Por outro lado, também pode levar a uma degradação acelerada, de modo que há um efeito insuficiente como interação.

Por causa desse grande número de possíveis interações, o médico que prescreve o inibidor da colinesterase deve estar ciente de todos os outros medicamentos e substâncias que o paciente está tomando.

Leia mais sobre isso em: Betabloqueadores e terapia para asma

Contra-indicações - Quando um inibidor da colinesterase não deve ser administrado?

Um inibidor de colinesterase não deve ser administrado no caso de várias doenças que afetam diferentes órgãos, caso contrário, a doença pode piorar e, em alguns casos, ameaçar com consequências fatais.

Em primeiro lugar, existem doenças do coração em que há uma interrupção da condução elétrica (bloqueio AV) ou uma frequência cardíaca muito baixa.

Além disso, os inibidores da colinesterase não devem ser administrados em doenças dos pulmões associadas ao estreitamento dos brônquios (por exemplo, asma brônquica).

Outro contra-sinal é o aumento da pressão intraocular. Caso contrário, se houver glaucoma (glaucoma), o pior cenário é a perda do olho.

Além disso, um inibidor da colinesterase não deve ser usado durante a gravidez ou amamentação. Outro contra-sinal é disfunção hepática ou renal grave.

dosagem

A dosagem recomendada para os inibidores da colinesterase difere por um lado dependendo do ingrediente ativo e por outro lado dependendo da indicação.

Os inibidores da colinesterase donezepil e galantamina, aprovados para o tratamento da demência de Alzheimer, são, por exemplo, frequentemente administrados como emplastros, com os quais cerca de 10 mg do ingrediente ativo são absorvidos pela pele em 24 horas.
A neostigmina, um representante dos inibidores da colinesterase que não atuam no cérebro, é administrada no sangue em uma dose única de 0,5 a 2 mg por via venosa.
Distigmin na forma de comprimidos contém 5 mg de ingrediente ativo e é geralmente tomado uma vez ao dia. No entanto, se a função hepática ou renal estiver comprometida, uma dosagem reduzida também pode ser necessária.

Em qualquer caso, o médico assistente tentará selecionar a preparação mais adequada na dosagem que é adequada para o paciente.

preço

Se um inibidor da colinesterase for medicamente indicado, seguros de saúde legais e privados cobrirão os custos.
Por exemplo, o preço do ingrediente ativo distigmina é o equivalente a dois euros por comprimido. Os outros ingredientes ativos diferem apenas ligeiramente no preço.

O custo do tratamento da demência de Alzheimer com um dos inibidores da colinesterase aprovados está entre 1.000 e 2.000 euros por ano.

O uso na forma de cápsulas é geralmente mais barato do que na forma de emplastros.

Inibidores da colinesterase e álcool - são compatíveis?

Em princípio, recomenda-se cautela ao consumir álcool ao tomar medicamentos. Não há interação direta com o inibidor da colinesterase, mas como o álcool também pode afetar a transmissão do sinal das células nervosas, o consumo deve ser evitado, se possível.

No entanto, pequenas quantidades, como uma garrafa de cerveja ou um copo de vinho à noite, são pouco preocupantes.

No entanto, quantidades maiores podem ter um forte impacto no efeito.

Alternativas para um inibidor da colinesterase

As alternativas aos inibidores da colinesterase dependem da doença ou das queixas a serem tratadas. Na terapia da demência de Alzheimer, por um lado, estão disponíveis produtos vegetais, por exemplo, à base de extrato de gingko.

Por outro lado, existe um ingrediente ativo alternativo que ataca outro sistema de mensageiro no cérebro, a memantina.

Para o tratamento do glaucoma, são preferidos medicamentos que, ao contrário dos inibidores da colinesterase, não aumentam a eficácia da transmissão do sinal mediada pela aceticolina indiretamente, mas diretamente, o que leva a uma redução da pressão intraocular.

Leia mais sobre o assunto em: Green Star

Envenenamento com um inibidor de colinesterase

O envenenamento por inibidor da colinesterase pode resultar do uso excessivo da droga.
Dependendo da intensidade da overdose, ocorrem diferentes sinais de intoxicação.

Uma overdose moderada pode levar a aumento do fluxo de lágrimas e saliva, espasmos musculares, diminuição do impulso respiratório e hipotermia.

Se a sobredosagem for grave, podem ocorrer sintomas como náuseas, vómitos e uma queda da pressão arterial.
Na pior das hipóteses, paralisia respiratória ou insuficiência cardiovascular pode resultar em morte.

No caso de envenenamento por um inibidor da colinesterase, pode ser administrado um antídoto (atropina).