biológicos

introdução

O sistema imunológico é essencial para a sobrevivência de todo ser humano. No curso da evolução, isso se desenvolveu no chamado sistema imunológico adaptativo em humanos. Isso nos dá a oportunidade de reagir de forma mais diferente e eficaz às bactérias e vírus. O sistema imunológico nos protege. Ajuda-nos a sobreviver melhor à batalha contra a inflamação. Existem muitos tipos diferentes de moduladores de inflamação. Por exemplo, o denominado fator de necrose tumoral alfa, que é abreviado como TNF-α. Juntamente com outros fatores, isso garante que as células inflamatórias e tumorais sejam eliminadas antes que possam desencadear doenças.

Mas esses “guarda-costas” do nosso corpo também podem se tornar “criminosos”. Porque às vezes nosso sistema imunológico se volta contra nós. Nestes casos, desenvolvem-se doenças auto-imunes difíceis de tratar com medicamentos. É aqui que entram os produtos biológicos. Produtos biológicos também são chamados de biofármacos ou biofarmacêuticos. São drogas produzidas em organismos geneticamente modificados por diversos meios de biotecnologia. Exemplos dessas drogas são os chamados "anticorpos monoclonais" ou as chamadas "proteínas de fusão". Os inibidores do TNF-α, entre eles os antagonistas do receptor do TNF-alfa, pertencem a esse grupo de drogas.

Um produto biológico conhecido é o adalimumab, também conhecido pelo nome comercial de Humira.

Indicações

Os antagonistas do receptor do TNF-α são usados ​​em doenças autoimunes inflamatórias e crônicas. Isso significa que eles são indicados para todas as doenças em que o próprio sistema imunológico do corpo luta contra o corpo em vez de lutar por ele. Nesse processo, o TNF-α freqüentemente desempenha um papel importante. Isso garante que certas células comecem a se comportar como as chamadas células necrófagas (macrófagos) e, assim, destruam tecidos, ossos, cartilagem e, dependendo da doença, outras células do corpo.
As indicações específicas são, por exemplo, artrite reumatóide, a chamada artrite idiopática juvenil, artrite psoriática, psoríase em placas, espondilite anquilosante, doença de Crohn ou colite ulcerosa. Drogas biológicas, como os antagonistas do receptor do TNF-α, são usadas quando nenhuma outra droga ajuda nas doenças mencionadas ou causa muitos efeitos colaterais.

Produtos biológicos para espondilite anquilosante

A doença de Bechterew é uma doença autoimune crônica inflamatória. Pertence ao grupo das formas reumáticas. É uma das chamadas espondilartrite. Na doença de Bechterew, o próprio sistema imunológico do corpo é direcionado contra as células ósseas e cartilaginosas na região pélvica e nas costas e as destrói. Isso pode causar dores nas articulações e deformidades nas áreas correspondentes do corpo. Sob certas circunstâncias, antagonistas do receptor de TNF-α também podem ser usados. Eles inibem a substância mensageira TNF-α. Como essa substância mensageira desempenha um papel importante no processo inflamatório, o processo da doença é bloqueado pela inibição do TNF-α. Isso pode aliviar os sintomas e retardar a progressão da doença.

Leia mais sobre o assunto em: Terapia da espondilite anquilosante

Produtos biológicos para psoríase

A psoríase coloquial é conhecida no jargão técnico como psoríase em placas. Ela se manifesta como descamação intensa da pele com coceira e dor em queimação. Pode ocorrer em vários graus de gravidade. No caso de gravidade moderada a grave, às vezes são usados ​​antagonistas do receptor de TNF-α.
Fala-se dessa gravidade da doença quando mais de 10% da superfície da pele é afetada ou as alterações cutâneas aparecem em partes particularmente visíveis do corpo, como mãos ou rosto. Um nível muito alto de sofrimento por parte do paciente também é um critério para a classificação de psoríase moderada a grave. Em alguns casos, os produtos biológicos já podem ser usados ​​sem que todos os outros ingredientes ativos tenham falhado ou a presença de efeitos colaterais tenha que ser comprovada. Os antagonistas do receptor do TNF-α podem conter as reações inflamatórias no ponto em que surgem e, assim, melhorar a qualidade de vida do paciente afetado.
Além disso, doenças secundárias que podem resultar da psoríase, como a depressão, podem ser prevenidas até certo ponto.

Leia mais sobre o assunto em: Psoríase ou tratamento de psoríase

Produtos biológicos para colite ulcerosa

A colite ulcerativa é caracterizada por fortes processos inflamatórios, crônicos e intermitentes da mucosa intestinal e da camada de tecido conjuntivo subjacente. Em casos graves, formam-se úlceras. Em contraste com a doença de Crohn, o cólon é quase exclusivamente afetado. Também neste tipo de doença autoimune, os antagonistas do receptor do TNF-α podem influenciar positivamente o curso da doença. Vários produtos biológicos diferentes foram aprovados para o tratamento da colite ulcerosa.

Leia mais sobre o assunto em: Terapia de colite ulcerosa

Produtos biológicos para a doença de Crohn

A doença de Crohn é uma doença autoimune inflamatória crônica. O próprio sistema de defesa do corpo é direcionado contra as células do trato digestivo. Isso pode afetar todo o sistema digestivo, da cavidade oral ao ânus. Aqui, o TNF-α desempenha um papel, garantindo a ocorrência de processos inflamatórios e de destruição celular. Portanto, os inibidores de TNF-α também podem reduzir os processos da doença no contexto da doença de Crohn e prevenir parcialmente os danos consequentes.

Leia mais sobre o assunto em: Terapia para a doença de Crohn

Biológicos para reumatismo

Muitas doenças são reumáticas. Quando o reumatismo é usado coloquialmente, geralmente é a artrite reumatóide. Esta é uma doença autoimune inflamatória crônica na qual as células imunes destroem a cartilagem e as células ósseas. Há dor e inchaço nas articulações. Isso geralmente acontece na área das articulações metatarsofalângicas dos dedos das mãos e dos pés. Geralmente ocorre rigidez matinal típica. Também aqui, o modulador de inflamação TNF-α desempenha um papel importante. Antagonistas do receptor de TNF-α podem ser usados ​​na terapia reumatóide se outras medidas falharem.

Leia mais sobre o assunto em: Terapia da artrite reumatóide

Ingrediente / efeito ativo

A maioria dos biologikas são proteínas. Existem diferentes gerações de biológicos e, portanto, também de inibidores de TNF-α. As gerações diferem da fabricação.
O final do nome revela quanta proteína de rato ainda está presente nos ingredientes ativos. Com a desinência –omabe é 100%, com a desinência –ximabe há 25% de proteína de camundongo, com a desinência - 5-10% ainda está disponível e com a desinência –umabe nenhuma. Isso desempenha um papel na tolerabilidade dos medicamentos.
Além disso, os inibidores do TNF-α podem atuar de diferentes maneiras. Eles podem interceptar o TNF-α e, assim, impedir que ele se ligue ao seu receptor. Como resultado, certos processos na célula que levariam à reação imunológica destrutiva não ocorrem.Outra possibilidade é que o inibidor do TNF-α bloqueie o sítio de ligação do TNF-α ao receptor. A droga então atua como um chamado antagonista. Também é possível que os inibidores do TNF-α atuem como as chamadas proteínas de fusão. Eles também são chamados de receptores chamariz. Receptores chamariz são receptores que ligam ligantes, mas não transmitem sinais. Os receptores de engodo TNF-α são receptores solúveis que interceptam o TNF-α antes que ele alcance seu destino original. Como resultado, não há mais nenhum sinal e o crescimento das células imunológicas destrutivas é retardado.

Enbrel®

O ingrediente ativo Etanercept está presente na preparação comercial Enbrel®. É um receptor denominado chamariz ou proteína de fusão. Enbrel® é usado em particular para artrite reumática, artrite crônica juvenil, artrite psoriática e a chamada espondilartrite. A artrite psoriática é uma forma especial de psoríase associada à dor nas articulações. O Enbrel® atua como um inibidor do TNF-α nessas doenças, bem como em algumas outras doenças autoimunes. No entanto, o Enbrel® não é eficaz na doença de Crohn. Como regra, é administrado por via subcutânea uma vez por semana com 50 mg ou duas vezes por semana com 25 mg.

Leia mais sobre o assunto em: Enbrel®

Remicade®

O ingrediente ativo infliximabe pode ser encontrado, por exemplo, na preparação comercial Remicade®. O infliximabe é um anticorpo monoclonal quimérico que bloqueia a atividade do TNF-α. Por ser um anticorpo monoclonal quimérico, a estrutura principal é humana e os sítios de ligação ao antígeno (25%) são proteínas de camundongo. Isso significa que a eficácia é maior do que com os chamados anticorpos monoclonais murinos, que consistem em 100% de proteína de camundongo, e menor em comparação com anticorpos monoclonais humanizados (5-10% de proteína de camundongo) ou humanos (0% de proteína de camundongo). Assim, o risco de alergia e intolerância é menor do que com anticorpos monoclonais murinos e maior do que com anticorpos humanizados ou humanos. Remicade® é usado para artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante e outras doenças auto-imunes. Em contraste com o etanercepte, o ingrediente ativo infliximabe também é eficaz na doença de Crohn. A dosagem é de 3-5 mg por kg de peso corporal, dependendo da doença.

dosagem

Como os bilogikas são geralmente proteínas, eles devem ser administrados por via parenteral (por meio de uma infusão). A ingestão oral não é possível porque o corpo iria digeri-la e os ingredientes ativos não poderiam desenvolver seu efeito. A dosagem depende do ingrediente ativo e da doença presente. A dose geralmente varia de um a dois dígitos em miligramas e é administrada 1 a 2 vezes por semana.

preço

O custo da biologika é muito alto. Portanto, eles são usados ​​principalmente como último recurso. Isto é, se todos os demais princípios ativos indicados para as respectivas doenças não derem certo. Em regra, duas seringas custam cerca de 1.600 euros por mês.

Efeitos colaterais

Sob observação e tratamento especializado, os bloqueadores de TNF-α são medicamentos relativamente bem tolerados e seguros. No entanto, como com qualquer medicamento, podem ocorrer efeitos colaterais. Os efeitos colaterais podem ser divididos em relacionados à aplicação e relacionados à interferência no sistema imunológico. Visto que os produtos biológicos devem ser administrados por via parenteral (como uma infusão), teoricamente podem ocorrer reações à infusão. Em comparação com outros produtos biológicos, isso acontece com mais frequência com o ingrediente ativo infliximabe. Mas, com tratamento especializado, esses tipos de efeitos colaterais geralmente podem ser bem controlados. Se Biologikas for administrado por via subcutânea (sob a pele), podem ser desencadeadas reações cutâneas locais. No entanto, a descontinuação da terapia até agora foi muito raramente necessária.
Os efeitos colaterais que ocorrem como resultado da interferência com o sistema imunológico são baseados na supressão adicional de processos fisiológicos em nosso corpo. A substância mensageira TNF-α é, na verdade, um importante modulador da inflamação. Mesmo que seja parcialmente dirigido contra o sistema imunológico, tem tarefas importantes relacionadas ao sistema imunológico. Se essas funções importantes do TNF-α forem bloqueadas permanentemente por drogas, isso pode levar aos efeitos colaterais correspondentes. A suscetibilidade a infecções pode aumentar e o risco de câncer também pode aumentar com o uso a longo prazo. Podem ocorrer danos ao fígado, rins e coração. Além disso, os inibidores do TNF-α podem reativar a tuberculose inativa e o herpes zoster.
Dependendo da geração de anticorpos monoclonais, o risco de intolerância e alergias é maior ou menor. Isso significa que quanto mais proteína de rato ainda estiver presente no ingrediente ativo, maior será o risco de alergias e intolerância. Além disso, certos autoanticorpos podem ocorrer. O tratamento com um inibidor de TNF-α raramente resultou no que é conhecido como lúpus eritematoso. Isso também diminuiu novamente quando o biológico foi interrompido. Além disso, várias doenças e recidivas no contexto da esclerose múltipla, bem como agravamento no caso de insuficiência cardíaca pronunciada, têm sido descritas.

interação

Se vacinas com vacinas vivas forem administradas e, ao mesmo tempo, com inibidores do TNF-α, isso pode desencadear a doença com o patógeno da vacina em vez de um efeito de vacinação. Além disso, uma interação pode ser observada ao combinar duas drogas biológicas. Por exemplo, isso foi observado com a administração simultânea de etanercept e anakinra durante o tratamento da artrite reumatóide. O efeito não melhorou, mas os efeitos colaterais foram potencializados. Desenvolveram-se infecções graves e falta de certas células sanguíneas, o que resultou no desenvolvimento do que é conhecido como neutropenia.

Quando os produtos biológicos não devem ser tomados?

Se houver tuberculose prévia, nenhum inibidor de TNF-α deve ser usado. Independentemente de há quanto tempo você teve tuberculose. Isso se deve ao fato de que a bactéria inativada da tuberculose ainda está presente no corpo depois que alguém teve tuberculose. Essas bactérias da tuberculose são inativas porque os chamados macrófagos cuidam delas. Eles cuidam para que as bactérias não se tornem ativas novamente. Para que os macrófagos possam realizar essa tarefa, eles precisam do TNF-α. Se isso não estiver mais suficientemente disponível para os macrófagos devido ao efeito da droga, eles não podem mais realizar sua tarefa. Como resultado, a bactéria da tuberculose pode se tornar ativa novamente e reativar a tuberculose.
Além disso, a presença de hepatite B é contra-indicação para tratamento com agente biológico. Verificou-se que, neste caso, o tratamento com um inibidor do TNF-α pode reativar o herpes zóster. Isso se manifestou em um aumento da incidência de herpes zoster e varicela em adultos.
No entanto, foram encontradas diferenças nos vários ingredientes ativos dos inibidores do TNF-α. As doenças ocorreram com maior frequência em pacientes tratados com infliximabe, enquanto esses efeitos colaterais dificilmente puderam ser observados na terapia com etanercepte. O nível de risco de reativação correlacionou-se com a idade em ambas as doenças, com a chamada comorbidade (doenças adicionais) e com o tratamento adicional com glicocorticóides, como a cortisona.
No entanto, para proteger o paciente, atualmente o tratamento com um inibidor do TNF-α não é permitido no caso de tuberculose anterior ou hepatite B.

Produtos biológicos e álcool - são compatíveis?

Ao tratar com produtos biológicos, você não precisa ficar completamente sem álcool. No entanto, há relatos de experiência em que intolerâncias foram descritas. Como os produtos biológicos influenciam as funções dos rins e do fígado, é bem possível que o consumo de álcool possa levar à intolerância aguda. Além disso, o consumo de álcool a longo prazo em combinação com drogas biológicas pode aumentar o risco de doenças renais e hepáticas.

Custo de tratamento

Os custos são muito altos devido ao processo de fabricação e à administração parenteral. Os inibidores de TNF-α custam cerca de 40.000 a 50.000 euros por ano. Um único aplicativo está pelo menos na faixa superior de dois dígitos. Além disso, há despesas com pessoal, despesas com exames preliminares, etc. Se um especialista em uma clínica ou clínica decidir que o tratamento com um biológico é a melhor forma de terapia, ele deve apresentar uma boa razão para isso. Ele pode apresentar um pedido à companhia de seguros de saúde para cobrir os custos. O processamento do pedido geralmente leva algumas semanas. Assim que o pedido for verificado, processado e aprovado, a seguradora de saúde paga os custos. No entanto, pode limitar a duração da aquisição. Um compromisso de custo geralmente é feito inicialmente por 3 meses. Em seguida, um novo aplicativo deve ser feito.
Em 2016, foram aprovados oficialmente os primeiros biossimilares para tratamento de doenças reumáticas. Como o nome sugere, eles são semelhantes aos Biologikas, mas não iguais ao original. Alguns autores sugerem que são uma alternativa mais barata aos biológicos. É controverso se seu efeito realmente corresponde ao do original. Os seguros de saúde esperam economizar bilhões em custos. Outros especialistas estão céticos em relação às estimativas. Até o momento, os biossimilares só foram usados ​​em cerca de 1-2% dos pacientes com reumatismo. Os biossimilares são recomendados pela Sociedade Alemã de Reumatologia. No entanto, ela desaconselha a mudança do produto original para o produto de substituição. Como ainda não há estudos de longo prazo sobre isso, a sociedade especializada ainda não pode acolher uma mudança nos ingredientes ativos dessa forma. Ela também desaconselha a tomada de tais decisões apenas por razões de custo. Além disso, ela está muito otimista quanto à avaliação da economia de custos. Em resumo, pode-se dizer que ainda não é possível estimar como será o uso de biológicos no futuro, apesar dos custos.