Xeroderma pigmentoso
definição
O xeroderma pigmentoso é uma doença hereditária causada por mecanismos de reparo defeituosos no reparo do DNA durante a divisão celular. Esses defeitos levam a um aumento da sensibilidade à luz (Fotossensibilidade) da pele contra os raios ultravioleta, envelhecimento prematuro da pele e um risco extremamente aumentado de câncer de pele desde tenra idade. Além disso, podem ocorrer doenças do sistema nervoso e dos olhos.
Epidemiologia
Xeroderma pigmentoso é muito raro. A frequência é mundial cerca de 1: 1.000.000, na Europa, porém, em 1: 125.000, no Japão, mesmo em 1: 40.000. A maioria dos pacientes vem do Japão, Alemanha, Norte da África, América do Norte e Turquia. homem e mulher são igualmente afetados.
história
Primeiro foi descrito Xeroderma pigmentoso 1870 por Ferdinand von Hebra (1816-1880), Dermatologista austríaco de Viena e Moritz Kaposi (1837-1902), Dermatologista húngaro também de Viena. Eles designaram o lançamento do XP em 1870 "Textbook of Skin Diseases" como xeroderma ou como pele de pergaminho e definiu como um Encolhimento do tecido (atrofia) do pele. Em publicação de 1882, Kaposi apontou as anormalidades pigmentares como sintoma importante e, portanto, deu a essa doença o nome de Xeroderma pigmentoso.
Albert Neisser (1855-1916), Dermatologista alemão, foi o primeiro a descobrir em 1883 que doenças neurológicas também estavam envolvidas Xeroderma pigmentoso mantenha contato. Alguns anos depois da descoberta de Neisser, Charles Louis Xavier reconheceu Arnozan (1852-1928), Médico francês, a efeitos nocivos da luz e do ar no curso da doença de Xeroderma pigmentosum.
Em 1969, J.E. Cleaver identificou a causa do Xeroderma pigmentoso e, assim, deu o primeiro passo para entender o papel central das mutações de DNA Câncer. Isso deu à doença um lugar especial na história da medicina.
Causas de xeroderma pigmentoso
O xeroderma pigmentoso é uma doença hereditária que autossômica recessiva é herdado, ou seja, dois genes defeituosos têm que se unir, ou seja, ambos os pais precisam carregar o gene defeituoso para que a doença se manifeste. A exposição ao sol, a radiação UVB mais do que a radiação UVA, muda o DNA que está nas células expostas ao sol. Um componente do DNA, a base timina, dobra com frequência, de modo que a nova fita de DNA fica funcionalmente inativada. Normalmente, a célula possui mecanismos de reparo para corrigir a falha. No xeroderma pigmentoso, esses mecanismos são reduzidos ou defeituosos.
Existem sete tipos diferentes de XP, que são subdivididos de acordo com a localização do defeito do gene (AG), e uma variante com diferentes defeitos do gene: Nos grupos XP, um mecanismo é reduzido ou defeituoso, que remove a segunda base de timina do Corte a fita de DNA e substitua-a pela base correta (Mecanismo de excisão) Portanto, as bases duplas de timina são retidas (Dímeros de timina) e são então completamente eliminados por um mecanismo de emergência defeituoso, que leva a uma mutação da fita de DNA e, portanto, a uma mutação do corpo. Isso leva a um acúmulo de danos ao DNA e mutações de raios ultravioleta, drogas ou radicais livres.
Tipos
A classificação de Xeroderma pigmentoso foi desenvolvido a partir de grupos de conclusão. Estes foram Células do tecido conjuntivo (Fibroblastos) de diferentes pacientes XP. Se o defeito de reparo do DNA persistisse após a fusão do fibroblasto, os pacientes eram do mesmo tipo XP. Mas quando o defeito de reparo do DNA não existia mais, os pacientes sofreram diferentes tipos da doença. Esta classificação foi posteriormente confirmada por análise genética. Em alguns tipos de XP, o defeito genético também pode ser diagnosticado por transferência direta de genes. No momento, essa análise genética de rotina está disponível apenas para o gene XPA e o desenvolvimento está em andamento para os demais tipos.
Os tipos (A-G) difere em Idade de início, frequência, Gravidade da doença e Tipo de causado pela radiação UV Tumores. Alguns tipos (A, B, F e G) também podem estar associados a distúrbios neurológicos.
- Tipo A: idade precoce de início; sensibilidade à luz muito alta (Fotossensibilidade); Tumor de pele: carcinoma espinocelular; Função do gene defeituoso: descoberta de DNA danificado; comum no Japão, associado à síndrome DeSanctis-Cacchione
- Tipo B: fotossensibilidade muito alta; Função do gene defeituoso: Separação da fita dupla de DNA em fitas simples (enzima = helicase); Síndrome de transição de xeroderma pigmentoso e síndrome de Cockayne
- Tipo C: fotossensibilidade alta a muito alta; Tumor de pele: carcinoma espinocelular, carcinoma de células basais; Função do gene defeituoso: descoberta de DNA danificado
- Tipo D: alta fotossensibilidade; Tumor de pele: melanoma maligno; Função do gene defeituoso: helicase; Síndrome de transição de XP e síndrome de Cockayne, tricotiodistrofia
- Tipo E: idade avançada de início, fotossensibilidade aumentada; Tumor de pele: carcinoma basocelular; Função do gene defeituoso: descoberta de DNA danificado
- Tipo F: alta fotossensibilidade; Função do gene defeituoso: clivagem do DNA (endonuclease)
- Tipo G: alta fotossensibilidade; Função do gene defeituoso: endonuclease, síndrome transicional de Xeroderma pigmentoso e síndrome de Cockayne
- Variante: idade avançada de início, fotossensibilidade aumentada; Tumor de pele: carcinoma basocelular, função do gene defeituoso: estrutura do DNA (DNA polimerase), curso melhor que os outros tipos
Sintomas de xeroderma pigmentoso
Um aumento da sensibilidade à luz geralmente é perceptível em crianças pequenas. Mesmo uma curta permanência ao sol pode levar a queimaduras solares, que por semanas aparecem como uma vermelhidão inflamatória (Eritema) pode existir. Após meses ou alguns anos, o fotodano crônico ocorre em áreas da pele expostas ao sol: manchas claras ou escuras (De- ou hiperpigmentação), pele seca com perda de tecido (atrofia) e envelhecimento prematuro da pele (elastose actínica). Afinal, possíveis estágios preliminares do câncer de pele já ocorrem na infância e na adolescência (Lesões pré-cancerosas) e tumores de pele malignos, como basaliomas, espinaliomas e melanomas. Cicatriz e mutilação do nariz e olhos (Mutilação) observado.
Alterações neurológicas são observadas em 20% de todos os pacientes com XP. Isso pode incluir distúrbios reflexos, espasticidade, coordenação motora prejudicada (Ataxia), Doença do sistema nervoso (Neuropatias) e distúrbios da inteligência. Os pacientes do Tipo A podem apresentar retardo mental e nanismo (síndrome de DeSanctis-Cacchione). Alterações oculares são observadas em 40% dos pacientes. Os segmentos anteriores do olho e as pálpebras são afetados. Fotofobia (Fotofobia), Inflamação da conjuntiva (Conjuntivite), Úlceras (Ulceração) e alterações patológicas na córnea (Displasia corneana).
diagnóstico
É muito importante que Xeroderma pigmentoso é diagnosticado o mais cedo possível. E se Crianças menores de dois anos você já deve ter manchas na sua pele ensolarada Xeroderma pigmentoso acho que as crianças dessa idade normalmente não deveriam ter essa descoloração. Além disso Crianças com vermelhidão notavelmente rápida no sol deve consultar um dermatologista.
O próprio diagnóstico acontece através Cultivo de células de tecido conjuntivo (Fibroblastos), de Extração de tecido na pele (biopsia) ser ganho. Estes são então examinados para mecanismos de reparo de DNA, sensibilidade aos raios ultravioleta e síntese de DNA defeituosa. Diferentes tipos da doença podem ser causados por um transferência direta de genes ser diagnosticado. Se o mecanismo de reparo do DNA funcionar corretamente novamente depois que um determinado gene foi administrado, é o tipo em que o gene fornecido está defeituoso.
Até mesmo o diagnóstico de um Embriões no abdômen (diagnóstico pré-natal) é possível através da análise genética.
Diagnóstico diferencial
O xeroderma pigmentoso deve ser diferenciado de outras síndromes raras, como a síndrome de Cockayne, lúpus eritematoso e porfirias. Como o XP, a síndrome de Cockayne é causada por um defeito no mecanismo de reparo do DNA, mas não há distúrbios de pigmentação e tumores de pele.
O lúpus eritematoso é uma doença autoimune, cuja causa não é totalmente compreendida, mas suspeita-se de vírus ou luz ultravioleta. Há uma reação excessiva do sistema de defesa do corpo contra as células do próprio corpo. Os primeiros sintomas são febre, fadiga e sensibilidade à luz solar.
Porfirias são doenças metabólicas que estão relacionadas com a perturbação da estrutura do heme, pigmento vermelho do sangue. Na porfiria cutânea, um tipo de porfiria que afeta a pele, não há alterações na pele quando a pele é exposta à luz solar direta apesar da dor, inchaço, vermelhidão e mesmo queimaduras extensas só ocorrem após 12-24 horas. Outros sintomas incluem cicatrizes, bolhas na pele, morte do tecido e desfiguração, como perda do nariz, lábios e aurículas. Tipo D é ocasionalmente com Tricotiodistrofia conectado. A síndrome característica desta doença é o cabelo curto e quebradiço. Cerca de metade dos pacientes apresenta fotossensibilidade aumentada, também causada por defeitos nos mecanismos de reparo do DNA danificado pela luz ultravioleta.
Tratamento de xeroderma pigmentoso
Não há terapia para a doença subjacente; os pacientes só podem ser protegidos evitando a radiação ultravioleta. A pele alterada pela luz deve ser verificada a cada três a seis meses. Lesões pré-cancerosas devem ser riscadas (curetagem), Os tumores devem ser removidos cirurgicamente.
No entanto, a pesquisa em terapia genética dá esperança. Uma proteína bacteriana deve ser introduzida no corpo, que então substitui os mecanismos de reparo do DNA defeituoso e assume o reparo do DNA.
profilaxia
Para ficar na frente do radiação Uv Para ser capaz de proteger, a impermeável aos raios UV ajuda Roupas de proteção e protetor solar. Além disso, um Óculos ou máscara facial ser usado com proteção UV. A melhor maneira de evitar a luz do sol é esta Mudança do ritmo dia-noiteo que deve ser feito na infância (crianças ao luar). Tem um impacto significativo na vida adulta e na escolha da carreira.
Uma nova profilaxia Tumores de pele pode através Tomando retinóides, como isoretinoína ou retinóide aromático ser tentado. Retinóides estão com isso Vitamina A (Retinol) relacionado. A dose, entretanto, deve ser muito mais alta do que com as terapias convencionais, razão pela qual essa terapia medicamentosa muitas vezes não é tolerada.
previsão
Estado de saúde deteriora progressivamente. O risco de tumores cutâneos malignos é 2.000 vezes maior, tornando o primeiro tumor cutâneo uma média na idade de 8 surge. Freqüentemente, os pacientes morrem mesmo antes dos três anos de tumores malignos (Malignidades), a Metástases polvilhe. Mas também há pacientes que chegaram à sexta década de vida. Apenas um proteção UV consistente melhora o curso.
Resumo
Xeroderma pigmentoso é uma doença hereditária autossômica recessiva rara. Mecanismos de reparo de DNA defeituosos resultam em danos não recuperados ao DNA, o que leva a danos às células, tecidos e órgãos. A expectativa de vida é reduzida.
