Ginecologia E Obstetrics-

Mutação BRCA

O que é uma mutação BRCA?

O gene BRCA (gene do câncer de mama) codifica um gene supressor de tumor em um estado saudável. Esta é uma proteína que suprime a divisão descontrolada das células e, assim, impede a degeneração maligna da célula em um tumor.

Se ocorrer uma mutação neste gene, os portadores do gene BRCA afetados correm um risco significativamente maior de desenvolver câncer de mama ao longo de suas vidas (Câncer de mama) ou câncer de ovário (cancro do ovário) ficar doente.

Existem dois genes BRCA: BRCA1 e BRCA2. Acredita-se que cerca de 5% de todos os cânceres de mama são causados por uma mutação BRCA e, portanto, são hereditários.

O que é um gene BRCA1?

BRCA1 (Gene 1 do câncer de mama) é um gene do grupo de genes supressores de tumor ("Genes supressores de tumor"). BRCA1 está localizado no genoma do cromossomo 17, onde codifica para proteínas que protegem contra o desenvolvimento de tumor. A tarefa exata do produto do gene BRCA1 é reparar danos (chamadas de quebra de fita dupla) no genoma humano, o DNA.

Devido a certas mutações, o gene pode não funcionar mais ou apenas em uma extensão limitada (Mutação ou exclusão de perda de função), aumentando a probabilidade de a célula afetada degenerar em um tumor maligno.

Para obter mais informações sobre este tópico, consulte: Marcadores tumorais no câncer de mama

O que é um gene BRCA2?

BRCA2 (Gene 2 do Câncer Respiratório) foi descoberto alguns anos após o BRCA1. O gene está localizado no cromossomo 13. Esse gene também codifica na célula uma proteína supressora de tumor que desempenha um papel crucial no reparo de danos ao DNA.

As mutações no BRCA2 impedem esses processos de reparo e, portanto, aumentam o risco de certos tipos de câncer, especialmente de mama e de ovário.

Você está mais interessado neste tópico? Então leia nosso próximo artigo abaixo: O gene do câncer de mama

Qual é a diferença?

Ambos mutantes BRCA1 e BRCA2 são genes de alto risco para câncer de mama e de ovário. No estado intacto, os produtos desses genes neutralizam o desenvolvimento de tumores, embora a função exata de ambos os genes ainda não seja totalmente compreendida. Os genes estão em cromossomos diferentes no genoma.

Uma mutação no BRCA1 ou no BRCA2 aumenta a probabilidade de a mulher afetada desenvolver câncer de mama e a probabilidade de ela desenvolver câncer de mama aos 70 anos é de até 80%.

Uma mutação BCRA1 também aumenta significativamente o risco de câncer de ovário (Probabilidade de doença de 50%), enquanto o risco desta doença também aumenta com uma mutação BRCA2, mas a probabilidade da doença é menor e é de apenas 30-40%.

Posso dizer por alguns sintomas que tenho uma mutação BRCA?

Uma mutação BRCA não causa sintomas que indiquem a mudança genética.

Pessoas com genes BRCA mutados não estão doentes, mas simplesmente têm um risco significativamente maior de desenvolver câncer de mama ou de ovário mais tarde na vida.

A única evidência de câncer de mama hereditário é um aumento familiar do câncer de mama.

Você pode ler informações mais detalhadas sobre este tópico aqui: Sintomas de câncer de mama

Qual é a probabilidade de você ter câncer de mama?

A maioria dos cânceres de mama não se deve a alterações genéticas nos genes BRCA. Estudos demonstraram que apenas cerca de 5-10% de todos os cânceres de mama são herdados por mutações no BRCA. No entanto, as mulheres com altos níveis de câncer de mama em suas famílias estão inseguras e se perguntam qual é a probabilidade de elas também desenvolverem câncer de mama.

A probabilidade de mulheres que sofrem de mutação em BRCA 1 ou BRCA 2 desenvolver câncer de mama no curso de sua vida é de cerca de 50-80% e, portanto, significativamente maior do que as mulheres com genes BRCA não mutados.

Mudanças no gene BRCA1 ou BRCA2 também aumentam o risco de câncer de ovário ao longo da vida: mulheres com mutações têm 50% de chance de desenvolver a doença.

Mulheres com genes BRCA mutados também contraem a doença muito mais cedo (40 anos ou mais jovem) Em mulheres com câncer de mama não hereditário, a doença não aparece em média até os 60 anos de idade ou mais.

Mas não apenas as mulheres são afetadas por mutações nos genes BRCA. Os homens afetados por mutações BRCA também têm um risco aumentado de desenvolver câncer de mama durante a vida. No entanto, esses números se aplicam apenas às chamadas famílias de alto risco, ou seja, famílias em que vários casos de câncer de mama ou carcinoma de ovário ocorreram em membros da família em idade precoce.

Além dos dois genes BRCA, existem outros genes que aumentam o risco de câncer de mama hereditário.

Você está interessado nesse tópico? Então leia nosso próximo artigo abaixo: Risco de câncer de mama

Qual é a probabilidade de isso ser herdado?

Cada gene existe em duplicata na célula dentro do núcleo da célula. Uma cópia do gene vem da mãe, a outra do pai. Uma mutação em uma dessas cópias é suficiente para falar de uma mutação BRCA; esta condição é referida como uma mutação "heterozigótica". Esta cópia do gene é defeituosa desde o nascimento, enquanto a segunda cópia ainda está intacta.

Se ocorrer uma mutação na segunda cópia devido a influências ambientais ou espontaneamente, a função do gene falha completamente e uma mutação "homozigota" está presente. Como resultado, a célula não consegue mais reparar danos no DNA e cresce de maneira descontrolada. O crescimento celular não controlado leva ao desenvolvimento de tumores.

Se vários casos de câncer de mama ocorrerem em uma família, é provável que haja um aumento da suscetibilidade à doença e que ela seja transmitida.

Os genes BRCA são herdados de acordo com o esquema de “herança autossômica dominante”. Isso significa que uma mutação em um gene BRCA de um dos pais tem 50% de chance de ser transmitida aos filhos.

É importante entender que isso se aplica a todos os descendentes, tanto machos quanto fêmeas, e, portanto, a mutação também pode ser transmitida por machos dentro da família. Por outro lado, as pessoas que não têm uma mutação nos genes BRCA não transmitem nenhuma mutação BRCA para seus filhos, já que as alterações genéticas são transmitidas diretamente para a prole e não podem pular uma geração.

Se você estiver mais interessado neste tópico, verifique nosso próximo artigo abaixo: O câncer de mama é hereditário?

Esses testes estão lá

Um teste genético é realizado em laboratório, no qual uma amostra de sangue é examinada para detectar mutações nos genes BRCA1 e BRCA2.

Um teste genético é um teste de biologia molecular em que o material genético é analisado.

Para as mulheres que são consideradas como tendo histórico familiar de câncer de mama e / ou ovário, os custos desse teste genético são geralmente cobertos pela seguradora de saúde.

Os resultados do teste são tão certos

Os exames fornecem resultados confiáveis, mas a avaliação dos resultados do teste muitas vezes não é fácil.

Além das mutações que aumentam significativamente o risco de um paciente desenvolver câncer de mama ou de ovário, também há mudanças neutras nos genes BRCA. Essas também são mutações, mas não afetam o risco de câncer.

Nem sempre é fácil distinguir entre alterações relevantes para a doença e neutras, razão pela qual nem todos os achados podem ser avaliados com certeza absoluta.

Quem deve ser testado?

Mulheres com histórico familiar devem ser testadas para uma mutação nos genes BRCA. Isso inclui pessoas que vêm de uma família de alto risco. Existem certos critérios que devem ser atendidos para isso. Você pode encontrá-los em nosso artigo: Teste genético

Por exemplo, pelo menos três casos de câncer de mama na família, pelo menos duas mulheres com câncer de mama antes dos 51 anos, pelo menos um homem com câncer de mama ou pelo menos duas mulheres com câncer de ovário.

O exame genético só ocorre após os 18 anos, pois o câncer quase nunca ocorre em mulheres muito jovens.

Qual é o tratamento para uma mutação BRCA?

Mulheres com mutação no BRCA1 ou BRCA2 devem conversar com seu médico sobre o risco de desenvolver câncer de mama e ovário e sobre o possível tratamento profilático.

No entanto, um teste genético positivo não significa que o câncer já esteja presente, nem que isso acontecerá inevitavelmente. As mutações existentes nos genes BRCA podem ser apenas uma indicação de que o risco de doença para câncer de mama e ovário durante toda a vida é significativamente aumentado em comparação com pessoas sem mutação.

Uma mutação BRCA não pode ser tratada per se. No entanto, as mulheres com resultados positivos devem participar de um programa intensificado de detecção precoce. O médico realiza exames preventivos regulares para detectar o mais cedo possível um possível câncer de mama ou de ovário. O câncer diagnosticado e tratado em um estágio muito inicial tem uma boa chance de recuperação.

O programa de detecção precoce inclui um exame de palpação semestral e um exame de ultrassom das glândulas mamárias. Além disso, uma mamografia é realizada anualmente a partir de uma paciente com 30 anos de idade.

Como alternativa, existe também a opção de uma operação preventiva, em que ambos os seios, os ovários e as trompas de falópio são removidos preventivamente. Esta operação é uma medida muito radical que deve ser considerada com cuidado. As mulheres afetadas têm a oportunidade de discutir esta decisão em detalhes com uma equipe de ginecologistas experientes e genética humana.

O apoio psicológico também faz parte do tratamento, pois a situação representa um enorme fardo psicológico para muitos pacientes. Após a remoção da mama, existem várias possibilidades de reconstruir as mamas removidas da forma mais realista possível.

Você pode ler mais informações sobre este tópico: Terapia para câncer de mama

Como fazer o diagnóstico?

Uma mutação BRCA é diagnosticada por meio de um teste genético no qual os dois genes são examinados por meio de diagnósticos genéticos. Um teste genético só faz sentido se houver probabilidade de uma pessoa ter uma predisposição hereditária devido a um histórico familiar de câncer de mama ou de ovário.

Uma amostra de sangue é retirada da pessoa do teste, a partir da qual o DNA, isto é, o material genético, é obtido. A investigação propriamente dita é realizada por meio do sequenciamento de genes. Certos segmentos gênicos nos quais as mutações podem estar localizadas são completamente sequenciados. Isso significa que os blocos de construção individuais do DNA são decifrados e examinados.

Devido à complexa tecnologia de exame, pode levar até quatro meses antes que o resultado final do teste esteja disponível.

Você está interessado nesse tópico? Leia mais sobre isso em: Como você reconhece o câncer de mama?

Qual é o prognóstico?

O prognóstico para mulheres com mutação BRCA1 ou BRCA2 depende muito do tratamento iniciado.

As verificações regulares como parte de um programa de detecção precoce melhoram significativamente o prognóstico, pois os possíveis tumores podem ser detectados muito cedo e bem tratados.

O prognóstico real para câncer de mama não é pior para mulheres com a mutação BRCA do que para outras pacientes com câncer de mama não hereditário.

Você está interessado nesse tópico? Leia nosso próximo artigo abaixo: Prognóstico em câncer de mama

Causas de uma mutação BRCA

As mutações estão em constante desenvolvimento nas células do nosso corpo, mas geralmente são reparadas rapidamente por mecanismos especiais e, portanto, não têm consequências para o organismo. Uma infinidade de influências externas pode desencadear mutações e interromper a função de um gene. Os fatores desencadeantes são chamados de mutagênicos.

Essas possíveis causas incluem, por exemplo, radiação de alta energia (por exemplo. Raio X ou radiação UV), vários produtos químicos (por exemplo. Nitrosaminas e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos) Em retrospecto, no entanto, é difícil ou impossível determinar uma causa específica para a mutação.

Mutágenos especiais que causam principalmente mutações nos genes BRCA ainda não são conhecidos. Na maioria dos casos, as mutações nos genes BRCA surgem simplesmente por acaso de qualquer maneira (as chamadas mutações genéticas espontâneas).

É aqui que ocorrem erros durante a duplicação do DNA como parte da divisão celular, que altera o gene. Como resultado, pode haver problemas com o crescimento celular, o que aumenta o risco de que um tumor maligno se desenvolva no decorrer do curso.

Psique com mutação BRCA

A suspeita de uma mutação BRCA ou de um teste genético positivo representa um considerável fardo psicológico para o paciente que não deve ser subestimado. Por isso, muitas clínicas onde é feita a análise genética oferecem consultas detalhadas, que incluem também uma conversa com um psicólogo.

A decisão sobre se as mamas e ovários devem ser removidos como precaução antes que os tumores possam se desenvolver também é um desafio psicológico e, além de aconselhamento completo, requer um exame psicológico especial.

Estudos demonstraram que doenças mentais, como depressão ou estresse extremo, são fatores de risco para câncer de mama e podem promover o desenvolvimento de tumores. Por isso, é particularmente importante que mulheres com pré-estresse genético recebam apoio psicológico adequado para fortalecer sua atitude positiva perante a vida e seu bem-estar psicológico.

Este tópico pode ser útil para você: Depressão pós-operatória

Que outros tumores estão associados a uma mutação BRCA?

Os genes BRCA codificam proteínas que normalmente evitam que a célula cresça excessivamente e se divida descontroladamente. Mudanças nesses genes significam que isso não é mais garantido e o câncer se desenvolve.

Esses são preferencialmente tumores localizados na mama ou nos ovários, mas também existem outros cânceres que estão associados a uma mutação BRCA. Estes incluem intestinais, pancreáticos (pâncreas-) e câncer de pele. Os homens também apresentam risco aumentado de câncer de próstata.

Você pode ler mais informações sobre este tópico: Câncer de pele - detecção precoce e tratamento

Qual é a conexão entre a mutação BRCA e o câncer de ovário?

Também existe uma ligação entre as alterações nos genes BRCA e o câncer de ovário hereditário. Mulheres com mutação no gene BRCA1 ou BRCA2 têm um risco aumentado de câncer de mama e uma probabilidade maior de desenvolver câncer de ovário.

Estima-se que os portadores de genes BRCA mutados têm um risco de 50 por cento de câncer de ovário mais tarde na vida.Também é possível que portadores de mutações BRCA desenvolvam câncer de mama e de ovário em paralelo.

Em contraste com o câncer de mama, infelizmente não existe um programa adequado de detecção precoce do câncer de ovário. No entanto, o médico pode examinar regularmente os ovários em busca de massas suspeitas de tumor usando ultrassom.

As mulheres com resultado positivo também devem pensar em uma operação preventiva que envolva a remoção das trompas de falópio e dos ovários, além dos seios. Claro, esta não é uma decisão fácil e depende muito da situação de vida (Idade, planejamento familiar concluído, etc.) de. Portanto, esta etapa deve ser considerada cuidadosamente e discutida em detalhes com o médico assistente.

Você pode ler informações mais detalhadas sobre este tópico aqui: Câncer de ovário - sintomas, causas e tratamento

O que significa triplo negativo?

O câncer de mama triplo negativo ou triplo negativo é uma forma especial de câncer de mama que é negativo para três marcadores específicos.

O receptor de estrogênio (ELE), o receptor de progesterona (PR) e o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).

Esses receptores podem existir na superfície das células tumorais e garantir que o tumor responda a certos hormônios (estrogênio, progesterona e o fator de crescimento epidérmico) aborda o que afeta o regime de tratamento.

Este não é o caso de um carcinoma triplo negativo. Foi demonstrado que mulheres com câncer de mama triplo negativo costumam ter uma mutação no BRCA1.

Você está interessado nesse tópico? Então leia nosso próximo artigo abaixo: O que é câncer de mama triplo negativo?