Doenças de armazenamento

definição

O termo doença de armazenamento engloba uma série de doenças nas quais certas substâncias são depositadas em órgãos ou células devido a processos perturbados no metabolismo.
Dependendo da substância e do órgão, as doenças de armazenamento podem variar muito em sua gravidade e forma.
Algumas doenças de armazenamento já são aparentes ao nascimento e requerem terapia imediata, enquanto outras só aparecem no decorrer da vida.

Que doenças de armazenamento existem?

• Doença de armazenamento de ferro - hemocromatose

• Doença de armazenamento de cobre - doença de Wilson

• Doença de armazenamento de proteína

• Doença de armazenamento de glicogênio

• Doença de armazenamento lisossomal

• Doença de armazenamento de éster de colesterol

• Doença de armazenamento miocárdico

• Doença de armazenamento neutro de gordura

Doença de armazenamento de ferro

A doença de armazenamento de ferro, conhecida nos círculos especializados como hemocromatose, é um distúrbio metabólico no qual há um aumento da deposição de ferro no corpo e em certos órgãos.
Na maioria dos casos, a doença de armazenamento de ferro é um defeito hereditário que leva a uma absorção excessiva de ferro do trato gastrointestinal.
O ferro em excesso que é absorvido não pode ser excretado tão rapidamente como é absorvido e, portanto, é depositado em vários órgãos.

Dependendo do órgão afetado e da quantidade de ferro, uma variedade de sintomas de hemocromatose e queixas podem ocorrer.
Em casos raros, a doença de armazenamento de ferro também pode ocorrer como resultado de outra doença subjacente ou como resultado de transfusões de sangue frequentes, conhecida como hemocromatose secundária.
O ferro adicional armazenado nos órgãos, que normalmente não funcionam como estoques de ferro, leva a processos de remodelação.
Durante esses processos de remodelação, uma forma de tecido cicatricial é criada, que substitui o tecido do órgão saudável e, assim, reduz a funcionalidade do órgão.

Freqüentemente, isso afeta principalmente os órgãos produtores de hormônios no abdômen, como o fígado (na maioria das vezes) ou o pâncreas.
Órgãos como o coração, a pele e a glândula pituitária também são alguns dos órgãos danificados com mais frequência.

O curso da doença é geralmente insidioso e, portanto, muitas vezes só é notado em um estágio avançado da doença.
Os sintomas dependem da extensão do dano e dos órgãos afetados.
Sintomas gerais como fadiga e cansaço são típicos no início.
No decorrer disso, geralmente há dor nas articulações dos dedos, especialmente nos dedos indicador e médio, bem como uma coloração marrom perceptível da pele.
Com a ajuda de exames de sangue e biópsias especiais de órgãos individuais, pode-se fazer um diagnóstico preciso de quais órgãos são afetados e em que extensão.

As manifestações orgânicas mais comuns e típicas são principalmente o fígado com cirrose hepática, que é um fator de alto risco para o desenvolvimento de câncer de fígado, e o pâncreas com o desenvolvimento de diabetes mellitus.

As opções para tratar a doença de armazenamento de ferro são limitadas à excreção regular do excesso de ferro.
A cura causal ainda não é conhecida.
Em primeiro lugar, uma dieta pobre em ferro é recomendada, bem como o consumo regular de chá preto, pois isso reduz a absorção de ferro no intestino.
Se os valores de ferro estiverem elevados, apesar de uma dieta pobre em ferro, a sangria é o método de escolha.
Aqui, 500 ml de sangue são retirados do paciente, pelo que o ferro ligado às células sanguíneas é perdido.
Depois de atingir o nível-alvo de ferro no sangue, recomenda-se a sangria a cada 2-3 meses com exames laboratoriais rigorosos.
Muitas vezes, essa intervenção pode ser dispensada em mulheres em idade fértil, uma vez que o sangramento menstrual leva à perda suficiente de ferro.

Como alternativa à sangria, também estão disponíveis medicamentos que ligam o ferro, mas só são usados ​​se a sangria não for viável, por exemplo, devido a anemia - anemia - ou outra doença subjacente.

Com diagnóstico precoce e terapia consistente, as pessoas afetadas com a doença de armazenamento de ferro têm uma expectativa de vida normal.

Doença de armazenamento de cobre

A doença do armazenamento de cobre, a chamada doença de Wilson, é uma doença metabólica que se baseia na excreção perturbada de cobre.
A razão para isso é um defeito genético hereditário em uma proteína que prepara o cobre para a excreção na bile.
Se houver um defeito aqui, o cobre não pode mais ser excretado em quantidades suficientes.
Ele se acumula na corrente sanguínea e, como resultado, é depositado em vários órgãos.

Normalmente, o cobre é depositado principalmente no fígado, córnea, glóbulos vermelhos e cérebro.
Em particular, o envolvimento do fígado e do cérebro leva, em combinação, a sintomas típicos, que levam ao diagnóstico suspeito de uma doença de armazenamento de cobre.
Os primeiros sintomas aparecem frequentemente entre as idades de 5 e 10 anos, por exemplo, na forma de inflamação do fígado, conhecida como hepatite, ou restrições neurológicas devido à diminuição da função hepática, como sonolência e mãos trêmulas.

A partir dos 10 anos de idade, geralmente aparecem queixas neurológicas, como tremores leves nas mãos, demência, distúrbios da deglutição ou da fala e distúrbios da marcha.
Além disso, os depósitos de cobre podem se tornar visíveis a olho nu.
Aqui está um anel verde-marrom na córnea.
O diagnóstico de doença de armazenamento de cobre pode ser confirmado com a ajuda de exames de sangue e urina, possivelmente uma biópsia do fígado e vários exames de imagem.

Se o diagnóstico de doença de armazenamento de cobre for confirmado, a terapia primária consiste em uma combinação de uma dieta com baixo teor de cobre e drogas que servem para excretar cobre, os chamados agentes quelantes, por exemplo, D-penicilamina.

Se a terapia for iniciada precocemente e de forma consistente, o prognóstico para a doença é bom.
A única coisa importante é fazer um diagnóstico precoce, antes que possam ocorrer danos aos órgãos devido aos depósitos de cobre.
Aplica-se o seguinte: qualquer doença hepática pouco clara que não seja devida a uma infecção, em combinação com distúrbios do movimento pouco claros antes dos 45 anos de idade, deve ser esclarecida em relação a uma doença de armazenamento de cobre.

Leia também o artigo: O teste genético

Doença de armazenamento de proteína

A chamada doença de armazenamento de proteínas não é um quadro clínico reconhecido de acordo com a Organização Mundial de Saúde.
Em vez disso, é um conceito que o Prof. Dr. Lothar Wendt foi desenvolvido e publicado.
Em seu trabalho, o Prof. Wendt buscou uma abordagem alternativa para explicar doenças comuns em nossa sociedade, contrastando a visão da medicina tradicional com a questão do “por quê”.
Um exemplo típico dessa abordagem pode ser ilustrado pela doença comum diabetes.
No diabetes mellitus tipo 2, o nível de açúcar no sangue é muito alto.
Esses níveis aumentados de açúcar no sangue causam danos por todo o corpo com complicações graves.
A abordagem médica convencional é, portanto, reduzir de forma consistente o nível de açúcar no sangue para evitar danos maiores.

O professor Wendt, por outro lado, pergunta em seu conceito de trabalho por que esses níveis aumentados de açúcar no sangue ocorrem e se a razão para isso poderia ser uma compensação.
Aqui ele apresenta a teoria de que os depósitos de proteínas nas paredes dos vasos sanguíneos fazem com que eles engrossem.
O Prof. Wendt explica que o aumento do nível de açúcar no sangue é uma reação às paredes espessas dos vasos sanguíneos, a fim de transportar uma quantidade suficiente de açúcar para a célula, apesar do aumento da resistência e do caminho de difusão mais longo.
De acordo com Wendt, não é o açúcar o fator causador da doença, mas a proteína e, em última análise, o termo diabetes é enganoso.
O termo aumento do nível de açúcar no sangue como resultado de uma doença causal de armazenamento de proteína seria mais apropriado de acordo com seu conceito.

No momento, entretanto, faltam estudos baseados em evidências que sustentem essa abordagem explicativa e o conceito da doença.
Apenas na terapia da osteoartrite já existem pessoas afetadas em alguns grupos de autoajuda que relatam ter aliviado ou mesmo eliminado a osteoartrite por meio da terapia de degradação proteica direcionada.
Deve-se notar, entretanto, que esses são valores empíricos individuais sem um grupo de referência, que só tiveram sucesso se a terapia fosse iniciada em um estágio muito inicial da doença.
Professores destacados de vários departamentos não veem, levando em consideração a situação atual do estudo, nenhuma evidência da correção do conceito de doença de armazenamento de proteína pelo Prof. Wendt.

Doença de armazenamento de glicogênio

Nas doenças de armazenamento de glicogênio, um defeito genético hereditário leva à deposição excessiva de glicogênio no corpo.
O glicogênio também é conhecido coloquialmente como amido de fígado.
Esta é uma molécula de glicose longa e multiplamente ramificada, que é armazenada no fígado em particular e serve como fornecedora do açúcar transportador de energia.
Há um total de nove formas diferentes de doença de armazenamento de glicogênio, cada uma das quais é baseada em um defeito genético diferente e leva à deposição de glicogênio em diferentes órgãos.

As formas mais comuns incluem Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo I, Doença de Von Gierke, Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo II, Doença de Pompe e Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo V, Doença de McArdle.
As várias formas diferem tanto nos sintomas quanto no início da doença.

A doença de armazenamento de glicogênio tipo I geralmente é perceptível por um fígado aumentado e um abdômen distendido, além disso, freqüentemente há convulsões e uma tendência a sangrar.
Na doença de armazenamento de glicogênio do tipo II, a perda de massa muscular por todo o corpo e uma língua muito grande são particularmente perceptíveis.
Também na doença de armazenamento de glicogênio do tipo V, ocorre perda muscular generalizada, mas em combinação com dores musculares e cãibras após o esforço.

A terapia das doenças de armazenamento de glicogênio depende do tipo de doença e de sua gravidade.

Doença de armazenamento lisossomal

O termo doença de armazenamento lisossomal engloba um grande grupo de doenças que são baseadas em um defeito genético nos lisossomas.
Os lisossomos são um grupo de células do corpo humano que agem como o estômago ou a lata de lixo das células.
Todos os componentes celulares em excesso e produtos residuais da célula são decompostos nos lisossomos.
Se os lisossomos forem defeituosos, esses resíduos celulares se acumulam, os quais são então depositados tanto na célula quanto em outros órgãos.
45 doenças estão atualmente designadas ao grupo de doenças de armazenamento lisossomal.
A maioria das doenças são variantes muito raras da doença de armazenamento.

As formas mais comuns de doença de armazenamento lisossomal são a doença de Gaucher e a doença de Fabry.

Leia mais sobre o assunto: Doença de Fabry

Na doença de Gaucher, os processos de degradação interrompidos levam ao acúmulo de gorduras nas células e outros órgãos.

Os sintomas variam amplamente devido ao potencial de afetar todo o corpo.
Aumento do fígado e baço, distúrbios no sistema de formação de sangue e convulsões são típicos.

A doença costuma ser perceptível na infância devido a um distúrbio alimentar.
A doença de Fabry, por outro lado, é significativamente mais rara do que a doença de Gaucher e afeta principalmente meninos devido à sua herança.
Os sintomas da doença de Fabry incluem inicialmente ataques de queimação nos dedos, queixas gastrointestinais e opacidade da córnea.
Mais tarde, o coração pode ser infectado com insuficiência cardíaca e derrames.

Saiba mais sobre o assunto aqui: Doença de Gaucher.

Doença de armazenamento de éster de colesterol

A doença de armazenamento de éster de colesterol pertence ao grupo de doenças de armazenamento lisossomal, que é uma doença metabólica hereditária rara.
A doença dos ésteres de colesterol é baseada em um defeito na lipase ácida lisossomal, que normalmente degrada gorduras como ésteres de colesterol e triacilglicerídeos.
A redução da degradação dessas gorduras leva ao acúmulo de gorduras na célula e, consequentemente, também na circulação do corpo.

Esta doença não causa queixas por muito tempo, apenas o aumento reativo do fígado pode levar a uma sensação de pressão no abdome superior direito, náusea ou sensação de plenitude.
Os exames de sangue mostram valores sanguíneos aumentados de colesterol e lipídios, bem como valores diminuídos de gorduras boas (HDL).
O fígado gorduroso pode aparecer no exame de ultrassom do abdome superior.

O tratamento da doença de armazenamento de éster de colesterol ocorre com medicamentos, inibindo a captação de colesterol com colestiramina ou ezetimiba e, adicionalmente, reduzindo os valores de lipídios no sangue com estatinas, como a sinvastatina.

Doença de armazenamento miocárdico

Na doença de armazenamento miocárdico, produtos de degradação são depositados nas paredes do coração, o que pode restringir gravemente o desempenho do coração e a função de bombeamento.
Duas doenças de armazenamento diferentes podem causar esses depósitos nas paredes do coração: a doença de armazenamento lisossomal rara e hereditária, doença de Fabry e a chamada amiloidose.

Na doença de Fabry, um defeito genético hereditário leva a uma redução na degradação dos produtos metabólicos, que, como resultado, se depositam, entre outras coisas, nas paredes do coração e podem causar danos graves.
A amiloidose, por outro lado, pode ser hereditária ou adquirida ao longo da vida.
Com este quadro clínico, também, há depósitos de produtos metabólicos anormalmente alterados que, além de outros órgãos, se acumulam principalmente no coração e aqui limitam gravemente a função do coração.

Uma doença de armazenamento miocárdico torna-se perceptível no início por sintomas gerais como fraqueza e fadiga.
Com o tempo, há uma crescente falta de ar após o exercício e, em algum momento, também durante o repouso.
Água nos pulmões, abdome, pernas e pericárdio são efeitos colaterais típicos à medida que a doença progride.

Os procedimentos de imagem e uma biópsia do músculo cardíaco são necessários para um diagnóstico claro da doença de armazenamento miocárdico.
A terapia subsequente é então baseada na doença subjacente que a causou.

Doença de armazenamento neutro de gordura

As doenças de armazenamento neutro de gordura são doenças muito raras em que a decomposição e o armazenamento de uma gordura, os chamados triglicéridos, são deficientes.
Até o momento, apenas 50 casos de doenças de armazenamento neutro de gordura foram descritos em todo o mundo.

Como acontece com a maioria das doenças de armazenamento, a causa do defeito genético também é hereditária na doença de armazenamento de gordura neutra.
A doença é freqüentemente observada na primeira infância devido a um distúrbio de desenvolvimento.
A maioria das pessoas afetadas desenvolve um fígado aumentado com uma disfunção hepática associada, bem como problemas oculares e perda auditiva.

A perda muscular e os distúrbios da marcha podem ocorrer em idade avançada.