Terapia de anticorpos

O que é terapia com anticorpos?

Os anticorpos são moléculas de proteínas produzidas pelas células B do corpo humano.
Eles desempenham um papel importante no sistema imunológico, pois marcam patógenos invasivos ou estruturas endógenas danificadas e podem, assim, levar à eliminação por outras células de defesa.
O local de reconhecimento específico ao qual o anticorpo se liga é chamado de antígeno.

Cada anticorpo geralmente reconhece apenas um único antígeno.

Mas não apenas os patógenos ou estruturas endógenas danificadas carregam antígenos: algumas células cancerosas também têm antígenos tumorais em sua superfície e podem, portanto, ser marcadas para degradação por anticorpos.

A terapia com anticorpos utiliza essas propriedades dos anticorpos.
No laboratório, são cultivadas células que produzem um certo tipo de anticorpo específico para um antígeno.
Se, por exemplo, for produzido um anticorpo que se liga a um antígeno específico para um determinado tipo de câncer, então há uma boa chance de que os anticorpos possam ser usados ​​para tratar a doença de maneira eficaz.

Leia mais sobre o tópico em: Anticorpos

Contra quais doenças a terapia com anticorpos é usada?

Os dois grupos mais importantes de doenças para as quais a terapia com anticorpos é usada são o câncer e as doenças autoimunes.

A terapia do câncer com o auxílio de anticorpos se aproveita do fato de que muitas células cancerosas têm moléculas muito específicas em sua superfície, que as células saudáveis ​​do corpo não possuem.
Submeter o paciente à terapia com um anticorpo que reconhece especificamente esses antígenos é uma abordagem promissora para melhorar o curso da doença sem efeitos colaterais significativos (uma vez que o anticorpo "deixa as células saudáveis ​​em paz").

Leia mais sobre o assunto em:

• Doenças tumorais
• Doenças autoimunes - o que é?

Como você pode saber se é elegível para terapia com anticorpos?

A fim de determinar se você é adequado para terapia com anticorpos, é claro que primeiro você deve descobrir se existem anticorpos específicos para a doença de que sofre. Se for um câncer ou doença auto-imune, a chance é alta.

Particularmente no caso de câncer, no entanto, informações técnicas médicas e laboratoriais detalhadas podem ser necessárias para identificar o tipo exato de câncer (o especialista fala de uma entidade cancerosa) e, assim, descobrir se existe uma terapia de anticorpos adequada.

Uma vez dado este primeiro passo e estabelecido que existem anticorpos específicos que prometem uma melhora no curso da doença ou mesmo uma cura, deve-se pesar se o seu corpo permitiria o uso desse anticorpo.
Cada anticorpo tem seu próprio perfil de efeitos colaterais. Um exemplo: você teve danos renais por um longo tempo e recentemente desenvolveu câncer.
Existe um anticorpo específico para o tipo de câncer que você tem, mas isso geralmente causa efeitos colaterais na forma de comprometimento da função renal.

Nesse caso, uma análise de risco-benefício completa deve ser realizada com o médico assistente antes de decidir sobre a terapia com anticorpos.

A questão central: a terapia com anticorpos oferece perspectivas tão boas para uma melhora no câncer que uma deterioração adicional da função renal pode ser aceita?

Além disso, existem esquemas de etapas especiais para o tratamento de muitas doenças. Isso significa que diferentes métodos de terapia são usados, dependendo do estágio da doença. Esses esquemas são baseados em muitos anos de experiência e estudos sobre o melhor método de tratamento individual possível.
Com base nesses esquemas, é possível que exista uma terapia de anticorpos específica para sua doença, mas ela não é usada no estágio da doença em você.

Se este for o seu caso, o seu médico geralmente não se esqueceu da terapia com anticorpos, mas decidiu por uma forma diferente de tratamento com base no esquema.

A terapia

Se a decisão pela terapia com anticorpos tiver sido tomada em conexão com uma doença, alguns exames preliminares devem ser realizados primeiro. Isso deve descartar problemas de saúde que denunciem a implementação da terapia com anticorpos.

Os anticorpos são administrados na forma de seringas ou infusões, geralmente em combinação com medicamentos para prevenir uma reação alérgica.
Se a terapia assumir a forma de injeções (ou seja, seringas), isso também pode ser realizado de forma independente pelo paciente em casa. A administração ocorre várias vezes e, dependendo da doença e do anticorpo, em intervalos de uma ou mais semanas.

De acordo com o estado de saúde do paciente e o perfil de efeitos colaterais do anticorpo, os controles são realizados nas consultas individuais para monitorar a reação do organismo à terapia e a ocorrência de efeitos colaterais.

Descubra mais sobre os anticorpos individuais que são usados ​​para terapia: biológicos

A duração da terapia com anticorpos

A duração da terapia com anticorpos varia dependendo da doença a ser tratada, dos anticorpos usados ​​e do curso da doença sob a terapia.
Às vezes, leva apenas alguns meses, enquanto o tratamento do câncer de mama com trastuzumabe é projetado para um a dois anos. A duração das consultas individuais também é muito variável, dependendo do anticorpo usado e do tipo de aplicação: Embora as injeções (seringas) sejam feitas muito rapidamente, as infusões podem levar várias horas. Neste último caso, você deve levar alguma atividade com você para passar o tempo.

Quais são os efeitos colaterais?

Dependendo de qual doença é tratada com terapia de anticorpos e quais anticorpos são usados, vários efeitos colaterais podem ocorrer.

Principalmente na fase inicial do tratamento, por exemplo, podem ocorrer sintomas semelhantes aos de uma infecção gripal, como febre, fadiga ou dores nos membros.

Áreas de aplicação

Para câncer de mama

O anticorpo trastuzumab (nome comercial Herceptin®) foi aprovado para o tratamento do câncer de mama nos estágios iniciais há vários anos.

O trastuzumab liga-se ao HER2 / neu, uma molécula da superfície das células da mama.
Esta molécula está presente apenas em pequenos números nos seios femininos saudáveis ​​e regula o crescimento celular. As células da glândula mamária “degeneradas”, ou seja, as células do câncer de mama, têm um número muito maior de moléculas HER2 / neu em sua superfície em cerca de 20-25% dos casos; isso é conhecido como superexpressão.

Isso leva ao crescimento descontrolado do tumor. Ao ligar-se à molécula HER2 / neu, o trastuzumab impede o seu efeito de promoção do crescimento e marca a célula do cancro da mama para o sistema imunitário do próprio corpo. Isso inicialmente leva a um bloqueio do crescimento do tumor e, em seguida, a uma reação de defesa do corpo contra o tumor.

Para descobrir se a terapia de anticorpos com trastuzumabe é mesmo uma opção para uma paciente com câncer de mama, o status HER2 / neu do tumor deve primeiro ser determinado.

Isso não significa nada além de examinar se o tumor realmente tem um número acima da média de moléculas de HER2 / neu em sua superfície, porque só então a terapia com trastuzumabe faz sentido.

O procedimento mais simples para isso consiste em retirar um pedacinho de tecido do tumor (biópsia) e em seguida colorá-lo, o que torna visíveis as moléculas de HER2 / neu.

Quanto mais moléculas houver, mais forte será a reação da cor, de modo que o resultado pode ser expresso na forma de uma escala. 0 e 1 representam uma presença não excessiva de HER2 / neu, enquanto 3 significa que a terapia com trastuzumabe é uma opção.

Se o valor for 2, deve ser realizado um teste genético (FISH) para esclarecer se a terapêutica com trastuzumab faz sentido. No entanto, isso não significa que a terapia com trastuzumabe seja recomendada sem reservas para todos os pacientes com superexpressão de HER2 / neu; Outros fatores, como a extensão da doença ou doenças secundárias existentes, desempenham um papel importante (por exemplo, uma função de bombeamento irrestrita do coração é um pré-requisito para o uso de trastuzumabe), de modo que uma decisão sobre a terapia com trastuzumabe deve sempre ser baseada em uma avaliação individual por um especialista.

O trastuzumab é administrado por perfusão com a primeira perfusão a demorar cerca de 90 minutos e cerca de 30 minutos para cada perfusão subsequente. As infusões ocorrem semanalmente ou a cada 3 semanas. Como regra, a terapia com anticorpos não é vista como uma alternativa à quimioterapia, mas sim como um suplemento:

A remoção cirúrgica do tumor é seguida por quimioterapia e, em seguida, terapia com anticorpos em um intervalo de cerca de 3 meses.

O anticorpo bevacizumab (Avastin®) é usado para tratar o câncer de mama avançado.

O anticorpo evita o efeito do VEGF, um fator de crescimento para a formação de novos vasos sanguíneos em tumores, e assim praticamente “deixa o tumor de fome”.

É usado em pacientes com câncer de mama avançado para inibir o crescimento de metástases, em conjunto com o medicamento de quimioterapia paclitaxel.

Cetuximabe, pertuzumabe e denosumabe estão atualmente na fase final do ensaio clínico e podem ser incluídos nos regimes terapêuticos para o tratamento do câncer de mama nos próximos anos.

Leia mais sobre o assunto em:

• Substâncias quimioterápicas
• Terapia de câncer de mama

Para câncer de pulmão

Os anticorpos atezolizumabe e nivolumabe representam uma nova e promissora opção para o tratamento do câncer de pulmão.

Os anticorpos se ligam a uma molécula de superfície específica das células do câncer de pulmão e marcam essas células para degradação pelas células de defesa do próprio corpo. Deve-se notar que a terapia de anticorpos com acetolizumabe ou nivolumabe não é adequada para todos os casos de câncer de pulmão: até agora, a indicação (área de aplicação) foi limitada a câncer de pulmão de células não pequenas avançado e / ou metastático (NSCLC ), ou seja, aos estágios finais de um determinado tipo de câncer de pulmão.

Ambos os anticorpos são administrados por perfusão.

Leia mais sobre o assunto em: Terapia de câncer de pulmão

Com um linfoma

O termo linfoma abrange um amplo espectro de diferentes doenças malignas do sistema linfático e muitas estratégias terapêuticas diferentes.

Atualmente, existem três anticorpos aprovados para o tratamento de alguns tipos de linfoma da categoria de linfoma não Hodgkin:
Rituximabe, obinutuzumabe e ofatumumabe.
Todos os três anticorpos desenvolvem seu efeito ao se encaixar na molécula de CD20 na superfície das células do linfoma, onde as células são marcadas para decomposição por células de defesa.

O rituximabe é usado para tratar o linfoma folicular e o linfoma difuso de grandes células B. É usado sozinho ou em combinação com quimioterapia como parte do esquema R-CHOP (o R significa rituximabe e CHOP para as primeiras letras dos agentes quimioterápicos usados). Obinutuzumabe e ofatumumabe são usados ​​na leucemia linfocítica crônica, que também é um subtipo de linfoma não-Hodgkin, e no linfoma folicular.

O pré-requisito para a terapia de anticorpos com um dos anticorpos não é apenas a atribuição do linfoma a uma das duas classes mencionadas, mas também a detecção biotecnológica da molécula CD20 nas células do tumor. Para isso, deve ser realizada uma retirada de tecido (biópsia).

Leia mais sobre o assunto em:

• Terapia para linfoma
• linfoma de Hodgkin

Para câncer de cólon

Para câncer colorretal avançado, a terapia intravenosa (ou seja, infundida) de anticorpos com cetuximabe ou panitumumabe pode ser uma opção.

Ambas as substâncias bloqueiam o local de ligação do fator de crescimento EGF na superfície das células cancerosas e, assim, interrompem o crescimento do tumor.

Os anticorpos podem ser administrados diretamente como um suplemento à terapia padrão de acordo com o regime FOLFOX ou FOLFIRI ou sozinhos após a terapia padrão se esta não tiver demonstrado sucesso suficiente.

O pré-requisito para a administração de cetuximabe ou panitumumabe é, em primeiro lugar, a presença do local de ligação do EGF nas células cancerosas (este é o caso em> 90% dos casos de câncer de cólon) e, em segundo lugar, a ausência de uma mutação K-Ras.

Essa mutação torna o cetuximabe e o panitumumabe praticamente ineficazes, de modo que essa mutação deve ser descartada antes de iniciar a terapia com esses anticorpos.
A terapia com anticorpos geralmente pode ser realizada em ambulatório, com infusões semanais (cetuximabe) ou de 14 dias (panitumumabe), cada uma levando cerca de meia hora a duas horas.

A terapia continuará enquanto for eficaz e não tiver efeitos colaterais excessivos.

Uma alternativa ao tratamento do câncer colorretal avançado com metástases é o anticorpo bevacizumabe. Isso é direcionado contra o fator de crescimento vascular VEGF, inibindo assim o crescimento vascular do tumor e "matando-o de fome".

O bevacizumab é administrado por perfusão e principalmente em combinação com quimioterapia na forma de 5-fluorouracilo.

Leia mais sobre isso: Terapia de câncer de cólon

Para câncer de estômago

No caso de câncer gástrico avançado, a terapia com anticorpos pode ser uma opção.

Essa opção geralmente é escolhida quando o câncer progrediu a ponto de a cirurgia não ser mais possível ou quando a quimioterapia e a radiação não mostraram resultados suficientes. Os anticorpos trastuzumabe e ramucirumabe são aprovados para esta aplicação.

Trastuzumab impede o crescimento das células cancerosas e é usado em combinação com quimioterapia para câncer gástrico metastático. É administrado por perfusão a cada três semanas e o tratamento pode ser continuado enquanto o medicamento for eficaz.

No entanto, este anticorpo só é eficaz na parte de pacientes com câncer gástrico cujas células tumorais têm a molécula alvo específica do anticorpo em sua superfície.

Isso deve ser esclarecido antes de iniciar a terapia com trastuzumabe com a ajuda de uma remoção de tecido (biópsia). Outro aspecto que pode inviabilizar o uso do trastuzumabe é a presença de lesão cardíaca. Isso também será verificado antes de iniciar a terapia.

Ramucirumab atua contra o fator de crescimento vascular VEGF. Isso inibe a formação de vasos sanguíneos no tumor e o "deixa de fome".

O anticorpo pode ser administrado em combinação com um agente quimioterapêutico. A administração é feita sob a forma de perfusões regulares com intervalos de duas semanas e é continuada enquanto for eficaz.

Leia mais sobre o assunto em: Câncer de estômago

Doença de crohn

A terapia com anticorpos pode ser considerada em pacientes com doença de Crohn se a terapia padrão com preparações de cortisona, aminossalicilatos (5-ASA) e imunossupressores (por exemplo, metotrexato ou azatioprina) não mostraram efeitos satisfatórios ou causaram efeitos colaterais excessivos.

O infliximabe ou o adalimumabe podem então ser usados.

Ambos os ingredientes ativos pertencem ao grupo dos anticorpos TNF-α. Portanto, eles atuam contra o TNF-α, uma das substâncias inflamatórias decisivas que estão envolvidas no desenvolvimento da inflamação intestinal crônica na doença de Crohn.

Os anticorpos são administrados como uma seringa diretamente no sangue ou sob a pele.

Outro anticorpo para o tratamento da doença de Crohn, o vedolizumabe, existe desde 2014.

Sua área de aplicação é limitada a casos moderados a graves em adultos, quando as terapias padrão, incluindo a terapia com anticorpos TNF-α, não foram suficientemente eficazes ou tiveram muitos efeitos colaterais.

O anticorpo impede que as células inflamatórias entrem no tecido intestinal. Ao contrário dos anticorpos TNF-α, o vedolizumab é administrado por perfusão com uma duração de cerca de 30 minutos.

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psoríase

Nos últimos anos, foram desenvolvidos vários anticorpos que podem ser usados ​​na psoríase.

Eles são usados ​​principalmente como uma alternativa se as medidas padrão, como aplicação de agentes terapêuticos tópicos, terapia com UV ou tomar imunossupressores, não mostraram efeito suficiente ou causaram efeitos colaterais excessivos.

A classe de anticorpos TNF-α é dirigida contra o fator inflamatório TNF-α, que desempenha um papel importante no desenvolvimento da psoríase.

Este grupo inclui infliximabe, etanercepte, adalimumabe, golimumabe e certolizumabe. Além disso, existem os anticorpos ustekinumabe, secucinumabe, tildrakizumabe e ixecizumabe, que são direcionados contra certos mensageiros inflamatórios e, assim, evitam a ativação de células inflamatórias na psoríase.

Converse com seu médico sobre a possibilidade de terapia com anticorpos.

Junto com ele, você pode decidir se a terapia com anticorpos é uma opção para você e qual anticorpo é melhor para você, especialmente no que diz respeito ao perfil de efeitos colaterais. Independentemente do anticorpo selecionado, a terapia com anticorpos é freqüentemente combinada com a administração do imunossupressor metotrexato.

A administração ocorre, dependendo do anticorpo, como uma infusão ou como uma seringa.

Leia mais sobre o assunto em: Terapia de psoríase

Com neurodermatite

A pesquisa sobre os possíveis usos da terapia com anticorpos para o tratamento da neurodermatite ainda está mais ou menos em sua infância.

O dupilumabe se destina a acelerar a cicatrização de danos à pele e também foi aprovado na Alemanha para dermatite atópica moderada a grave desde 2017. O anticorpo é administrado regularmente a cada 14 dias na forma de uma injeção (seringa) sob a pele. Outro anticorpo, o nemolizumab, é projetado para combater especificamente a coceira que costuma estar associada à doença. O anticorpo está sendo testado em grupos de pacientes selecionados, mas ainda não foi aprovado para uso geral.

Leia mais sobre o assunto em: Terapia de neurodermatite

Para reumatismo

A terapia com anticorpos pode ser considerada no reumatismo e na artrite reumatoide se os agentes terapêuticos básicos (analgésicos, preparações de cortisona e DMARDs, como cloroquina, leflunomida, sulfassalazina ou metotrexato) forem insatisfatórios ou tiverem efeitos colaterais excessivos.

Por exemplo, podem ser usados ​​anticorpos TNF-α, que combatem o processo inflamatório interceptando o fator inflamatório TNF-α. As substâncias ativas adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab e certolizumab pertencem a esta classe. Além disso, são aprovados os anticorpos abatacepte, rituximabe e tocilizumabe, que também aliviam a inflamação de várias maneiras.
O que todos os anticorpos têm em comum é que costumam ser administrados em combinação com metotrexato no tratamento do reumatismo.

O início da ação com os anticorpos ocorre geralmente em poucos dias e, portanto, significativamente mais rápido do que com os agentes terapêuticos básicos mencionados acima. Nas primeiras semanas de administração, no entanto, podem ocorrer efeitos colaterais, que geralmente são expressos como uma infecção semelhante à gripe

Leia mais sobre o assunto em: Terapia da artrite reumatóide

Para osteoporose

Atualmente, existem dois anticorpos disponíveis que podem ser usados ​​na osteoporose.

O denosumab é aprovado para duas situações: para osteoporose em mulheres após a menopausa e em homens após terapia de abstinência de andrógenos como resultado de câncer de próstata. O anticorpo inibe a atividade das células que decompõem a substância óssea, denominada osteoclastos.
O denosumab é administrado por injeção (seringa) sob a pele a cada seis meses.

O anticorpo romosozumab ainda não foi aprovado na Alemanha, mas atualmente é objeto de intensas pesquisas. Espera-se que tenha um efeito particularmente forte em mulheres com densidade óssea reduzida após a menopausa como resultado de alterações hormonais. O anticorpo promove a atividade das células responsáveis ​​pela construção da substância óssea. Essas células são conhecidas como osteoblastos e, em certa medida, representam os oponentes dos osteoclastos descritos acima.

Leia mais sobre o assunto em: Ativo contra a osteoporose