Bisfosfonatos

Fabricante

Os bisfosfonatos são agora vendidos por quase todos os fabricantes conhecidos.
A primeira substância lançada no mercado foi o Fosamax®. A maioria das informações existe sobre esta substância. O ingrediente ativo ácido alendrônico ou alendronato ainda é a chamada substância principal para a osteoporose que necessita de terapia. A eficácia de novas substâncias está sendo testada contra esta droga.

Outros nomes de fabricantes de bisfosfonatos são, por exemplo:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Mais informações sobre a medição da densidade óssea podem ser encontradas aqui.

O que é bisfosfonato?

Bisfosfonato é o nome químico do ingrediente ativo em vários medicamentos usados ​​para tratar tumor especialmente na área da cabeça, mas também em outros locais e especialmente para o tratamento de osteoporose pode ser usado.
Também no Ginecologia - próximo ao Ortopedia e Odontologia - vamos encontrar os bisfosfonatos em Câncer de mama Usar. São tomados em comprimidos ou administrados por perfusão. No entanto, a sua absorção, ou seja, a absorção pelo corpo, é muito baixa e varia de 1 a 10%. A maior parte é ativa no osso, o resto é excretado.
O osso está sujeito a acúmulo e quebra constantes. No osteoporose a degradação pelas células de quebra óssea supera os osteoclastos.
O cálcio é perdido e o osso torna-se poroso. Existe o risco de quebra e dor. O tratamento da osteoporose com bisfosfonatos é baseado na inibição da atividade dos osteoclastos.

Efeito dos bisfosfonatos

Os bisfosfonatos se acumulam no osso e inibem os processos de degradação ali, de modo que a substância óssea é estabilizada.

No osso existem células que, como pequenos fagócitos, sempre comem uma pequena parte do osso e, portanto, o quebram. Além disso, existem células que produzem continuamente substância óssea e, assim, renovam o osso e o fortalecem.

Nas mulheres após a menopausa, na velhice em geral ou nas doenças dos ossos como as tumorais, os processos de construção diminuem. É por isso que existe um excesso de perda óssea. Como resultado, o osso perde estabilidade e se torna quebradiço.

Além disso, o aumento da reabsorção óssea pode causar dor. Uma razão para essa dor é que as células tumorais e seus ingredientes prejudiciais e substâncias sinalizadoras se acumulam no osso em doenças tumorais, que são liberadas quando o osso é quebrado. Depois de tomar bisfosfonatos, eles são armazenados nos ossos e liberados durante os processos de remodelação. Seu principal efeito é inibir as células que quebram o osso.

Como resultado, o equilíbrio é alterado em favor da estrutura óssea. Uma vez que a decomposição de todas as substâncias nos ossos é reduzida pelos bifosfonatos, eles levam a uma menor liberação de substâncias nocivas, especialmente no caso de doenças tumorais da medula óssea. Como resultado, menos substâncias de sinal que poderiam ativar e atrair outras células tumorais são liberadas e a dor associada a doenças tumorais é reduzida.

Os bisfosfonatos também podem ser usados ​​no contexto de edema ósseo no joelho, pelo qual a perda óssea é reduzida. Para mais informações, leia nosso artigo: Edema ósseo do joelho

Ingredientes ativos de bisfosfonatos

Os ingredientes ativos dos bisfosfonatos podem ser diferenciados de acordo com o fato de conterem ou não nitrogênio.

As substâncias com nitrogênio, como o ácido alendrônico (Fosamax®) e o ácido ibandrônico (Bonviva®) costumam ter um efeito mais forte.

Embora ambos os grupos de ingredientes ativos ataquem em um ponto diferente, todos eles causam uma perda de função das células de degradação óssea, o que acaba levando à morte dessas células.

Os bisfosfonatos livres de nitrogênio incluem ácido etidrônico (Didronel®) e ácido clodrônico (Bonefos®).

Em todos os grupos, existem medicamentos que são tomados em comprimidos e medicamentos que são administrados através de um acesso à veia do paciente.

Especialmente na forma de comprimido, todos os ingredientes ativos devem ser tomados com um copo de água pelo menos meia hora antes das refeições, pois se combinam com substâncias como o cálcio e, portanto, não podem mais ser absorvidos adequadamente.

Existem problemas semelhantes ao tomar os ingredientes ativos com ferro, magnésio ou zinco ao mesmo tempo.

O ácido ibandrónico pode ser administrado em comprimidos ou em perfusão; os outros medicamentos mencionados são tomados em comprimidos. O ingrediente ativo chega ao sangue diretamente por meio de um acesso venoso e, portanto, está totalmente disponível, independentemente de ser absorvido no intestino. No entanto, deve-se atentar para a dosagem exata, uma vez que tanto o efeito quanto os indesejáveis ​​efeitos colaterais podem ser mais fortes.

Indicações para bisfosfonatos

Os bisfosfonatos são usados ​​em doenças associadas ao aumento da perda óssea. Estes incluem, por exemplo:

• Doença de Paget (Deformantes de osteodistrofia)
• Hipercalcemia associada a tumor
• Perda óssea (Osteólise) no contexto de doenças tumorais (incluindo metástases tumorais) e
• osteoporose pós-menopausa, uma doença popularmente conhecida como "perda óssea" em mulheres após a menopausa.

Outra indicação para bisfosfonatos também é usada para fins diagnósticos no contexto da cintilografia esquelética de medicina nuclear.

Devido às suas propriedades anti-osteolíticas, os bifosfonatos têm um efeito inibidor na degradação dos ossos. Este efeito é mediado principalmente pela inibição dos chamados osteoclastos (células comedoras de ossos). Como são armazenados diretamente no osso após a reabsorção, eles podem desenvolver seu efeito rapidamente no local de destino. Por esse motivo, os bifosfonatos são usados ​​em doenças que levam à atividade excessiva dos osteoclastos e, portanto, à perda óssea severa. Na verdade, eles são atualmente os medicamentos mais comumente prescritos para o tratamento da osteoporose.

Leia mais sobre este tópico em: Osteoporose transitória

Os bisfosfonatos são amplamente utilizados, especialmente para o tratamento da osteoporose em mulheres durante e após a menopausa. Devido ao seu mecanismo de ação, os bifosfonatos também podem ser usados ​​em homens para conter alterações ósseas relacionadas à osteoporose. Na chamada osteoporose mediada por glicocorticóides, pode-se observar a perda óssea provocada pelos hormônios teciduais. Também nestes casos, os bifosfonatos são capazes de prevenir a progressão da lesão óssea ao inibir as células comedoras de ossos.

Outra indicação típica para o uso de bifosfonatos é a doença conhecida como doença do osso de vidro (termo técnico: Osteogênese imperfeita) doença conhecida. É uma doença hereditária que leva a alterações na síntese de colágeno nas pessoas afetadas e, portanto, a ossos extremamente frágeis.

Além disso, os medicamentos desse grupo de medicamentos são aprovados para o tratamento de metástases ósseas que levam à perda óssea excessiva.
Outra indicação clássica para a administração de medicamentos contendo bisfosfonatos é a chamada doença de Paget. Esta doença é uma alteração focal na estrutura óssea. Nos pacientes afetados, a remodelação óssea patologicamente aumentada pode geralmente ser demonstrada. No curso dessas doenças, ocorre um aumento da formação óssea e sua degradação em fases alternadas. Como os dois fenômenos ocorrem em diferentes compartimentos do osso, o resultado é uma arquitetura perturbada com severas restrições na capacidade de carga. Os bisfosfonatos são usados ​​principalmente em pacientes com Paget para conter as fases de perda óssea. Uma vez que também se pode usar a inibição da função dos osteoclastos aqui para evitar que a doença progrida rapidamente.

Além disso, os bifosfonatos são agora usados ​​para terapia endócrina no câncer de mama sensível a hormônios. De acordo com um extenso estudo de 2009, o tempo de sobrevida livre de recorrência de pacientes com câncer de mama foi significativamente aumentado ao tomar o bisfosfonato zoledronato.

Além das indicações terapêuticas, os bisfosfonatos também podem ser encontrados no diagnóstico. Em conexão com o 99m-tecnécio, um traçador radioativo, os bifosfonatos podem ser usados ​​em procedimentos de exame de medicina nuclear. Neste campo, os bisfosfonatos são administrados em doses particularmente baixas e farmacologicamente ineficazes. O acúmulo no osso pode, no entanto, ser observado com uma câmera especial e, assim, podem ser obtidas indicações de alterações ósseas.

Efeitos colaterais dos bisfosfonatos

Tal como acontece com todos os medicamentos altamente eficazes, infelizmente também existe o Bisfosfonato Efeitos colaterais.
Nós os chamamos de efeitos colaterais, mas na realidade também são efeitos que não queremos ter. Próximo Intolerância do estômago também pode ser bisfosfonato condicional Necrose óssea na mandíbula ocorrer. No entanto, esse efeito colateral indesejável é muito raro. Não se trata de destruição do tecido ósseo provocada por bactérias, mas sim de um processo asséptico espontâneo.

Necrose de pinheiro durante terapia com bisfosfonatos

O termo necrose significa que as células são tão afetadas por danos de qualquer tipo que morrem e se decompõem.

Esse dano pode ser, por exemplo, radiação radioativa, venenos ou drogas.

A necrose da mandíbula também pode se desenvolver durante a terapia com bisfosfonatos, que influenciam fortemente o processo de remodelação da mandíbula.

O osso fica mais instável e tende a quebrar. Além disso, a necrose da mandíbula se manifesta pelo fato de cada vez mais ossos serem expostos sob a mucosa oral.

Manchas purulentas aparecem na área da boca. Sem outra causa, os dentes se soltam e às vezes caem.

Esse dano ao osso maxilar pode levar à incapacidade grave de mastigar. Para falar definitivamente de necrose da mandíbula, as áreas abertas que chegam ao osso devem existir no mesmo ponto por pelo menos oito semanas.

Além disso, deve-se estabelecer com certeza que a causa da necrose é realmente a terapia com bifosfonatos. Para isso, deve-se garantir que nenhuma terapia com substâncias radioativas tenha ocorrido na região da cabeça e pescoço.

Não devem ter ocorrido outras terapias, como certas quimioterapia para doenças cancerígenas ou medicamentos que afetam a estrutura óssea.

Sintomas de necrose da mandíbula durante a terapia com bifosfonatos

Os sintomas são geralmente indolores.

Edema dos tecidos moles, afrouxamento dos dentes, maxilar exposto ou mesmo inflamação prolongada do sistema de suporte dentário podem ser sinais dessa necrose óssea causada pelos bifosfonatos.

Ainda não se sabe por que esses sintomas ocorrem em casos raros. É duvidoso que a extração dentária ou o tratamento do aparelho de suporte dentário sejam as possíveis causas. Em qualquer caso, o médico e o dentista devem cuidar juntos do paciente.

Profilaxia da necrose do pinheiro em terapia com bifosfonatos

A profilaxia ainda não é conhecida. As necessidades individuais do paciente podem representar um risco. Portanto, a dentição deve sempre ser reabilitada antes da terapia com bifosfonatos. Isso inclui o tratamento de dentes cariados, bem como a eliminação de processos inflamatórios na cavidade oral. Recomenda-se uma visita regular ao dentista.

Terapia de necrose mandibular associada a bisfosfonatos

O tratamento da necrose óssea associada ao bisfosfato é difícil e demorado. Inclui a remoção do osso morto submerso e a cobertura do defeito.

Incidência de necrose de pinheiro na terapia com bisfosfonatos

Em pacientes que recebem bifosfonatos em comprimidos, a necrose do pinheiro é muito rara, com uma incidência de 0,0007% ao ano.

Este efeito colateral indesejável ocorre mais freqüentemente em pacientes com doenças tumorais que recebem uma dose muito alta de bifosfonatos por meio de um acesso direto na veia.

A necrose do pinheiro ocorre em 0,8-12% dos pacientes por ano.

Na doença de mieloma múltiplo, em que os glóbulos brancos se transformam em células malignas, imigram em particular para a medula óssea e se espalham ali, a incidência de necrose da mandíbula com a terapia com bifosfonatos é de 1-10%.

Risco de necrose de pinheiro durante a terapia com bifosfonatos

O risco de desenvolver necrose da mandíbula com o tratamento com bifosfonatos depende muito de outros fatores que aumentam o risco de necrose da mandíbula.

Por exemplo, drogas como preparações hormonais que são usadas para tratar doenças tumorais da próstata ou da mama podem levar à perda óssea.

Para evitar isso, são usados ​​bifosfonatos. Se ocorrer necrose da mandíbula durante a terapia com os dois medicamentos, é difícil dizer qual deles é a principal causa das complicações.

Outros fatores de risco conhecidos são idade avançada, tabagismo e diabetes mellitus. Além disso, dentaduras que pressionam sempre os mesmos locais da mandíbula podem levar à quebra do osso.

Inflamações e infecções de longo prazo na área do dente e da mandíbula também danificam permanentemente o tecido e, se a terapia for inadequada, podem causar necrose da mandíbula. Por esse motivo, o dentista deve fazer um check-up antes de iniciar a terapia e garantir uma boa higiene oral.

Além disso, o risco aumenta com a frequência e a dose dos bifosfonatos. Em particular, as áreas da mandíbula que são cobertas apenas por uma camada muito fina da mucosa oral são freqüentemente afetadas. A mandíbula inferior tem o maior risco de desenvolver necrose mandibular.

A este tópico foi dedicado um tópico completamente separado: Necrose mandibular associada a bisfosfonato

Terapia da necrose do pinheiro

A abordagem terapêutica mais importante para a necrose da mandíbula causada por bisfosfonatos é prevenir o agravamento e disseminação da necrose e o desenvolvimento de nova necrose.

Em primeiro lugar, a dor que ocorreu deve ser tratada. Além disso, as infecções podem ser prevenidas por meio de um enxaguatório bucal antibacteriano, mesmo antes de tomar os bifosfonatos. Se já existe uma infecção, ela é tratada com antibióticos. No entanto, se as áreas afetadas da mandíbula não forem mais capazes de se reparar, a parte danificada do osso deve ser removida por um cirurgião.

Atenção especial deve ser dada às necroses que ainda não atingiram a superfície da mandíbula. A parte restante, ainda não afetada, é novamente coberta com a mucosa oral normal. Depois disso, a dor continuará a ser tratada. Além disso, o tecido na área da ferida pode cicatrizar melhor com a administração de oxigênio.

Se novas erupções ocorrerem após a remoção das partes ósseas doentes, pode ser que seções adicionais muito grandes da mandíbula tenham que ser cortadas. Primeiro, placas diferentes são aparafusadas como uma substituição. No entanto, se a doença mostrar sinais de estagnação, eles podem ser substituídos permanentemente por partes ósseas removidas de outra parte do corpo.

Interações na terapia com bisfosfonatos

A interação dos bisfosfonatos consiste principalmente no fato de eles possuírem propriedades químicas que se ligam a certas substâncias carregadas positivamente.

Estes são, por exemplo, cálcio, ferro ou magnésio. A ligação significa que menos bisfosfonatos e menos outras substâncias são absorvidos pelo corpo. Como apenas uma proporção muito pequena dos bisfosfonatos atinge a grande corrente sanguínea e os ossos de qualquer maneira, essa interação pode enfraquecer muito o efeito dos bifosfonatos.

Se não houver cálcio livre suficiente no corpo, o qual é necessário para construir um osso estável, os ossos perdem sua força. Para evitar isso, os bisfosfonatos devem ser tomados pelo menos meia hora antes das refeições.

Bisfosfonatos e insuficiência renal

Os bisfosfonatos são excretados principalmente pelos rins (eliminado renalmente) Isso deve ser levado em consideração em pacientes com insuficiência renal. Pode ser necessário fazer ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada.

O uso de bisfosfonatos é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal grave, ou seja, uma depuração da creatinina inferior a 30-35 ml / min.

Também se sabe que - independentemente de qualquer insuficiência renal existente - se os bifosfonatos forem infundidos muito rapidamente, a formação de complexos com íons de cálcio pode levar à insuficiência renal aguda.

Leia mais em nosso tópico: Insuficiência renal

Resumo

Em resumo, pode-se dizer que a necrose do Maxilar, causados ​​pela terapia com bisfosfonato como efeito colateral representam uma complicação rara.
A causa da ocorrência ainda é pouco clara. Os sintomas são atípicos e principalmente indolores.
A terapia consiste em remover o osso submerso e restaurar a estrutura óssea. A profilaxia consiste na reabilitação do dentes seguido por mais cuidado Higiene oral e supervisão do dentista.