Efeitos colaterais do Marcumar®

Sinônimos em um sentido mais amplo

• Fenprocumão (nome do ingrediente ativo)
• Cumarinas
• Antagonistas da vitamina K (inibidores)
• Anticoagulantes
• Anticoagulantes

Efeitos colaterais do Marcumar®

Efeitos colaterais (chamados de ADRs, efeitos adversos de medicamentos) e interações com outros medicamentos

Os efeitos indesejáveis ​​mais comuns da terapia com cumarina são sangramento mais fácil com hematomas (hematoma).
Normalmente são inofensivos (2 a 5% dos pacientes), portanto, interromper o uso do medicamento é suficiente para que a concentração dos fatores de coagulação no sangue volte a aumentar em dois a três dias.
Sangrando do trato urinário ou em estômagoque pode ocorrer especialmente após uma sobredosagem.
Então o tempo até a nova síntese dos fatores de coagulação é insuficiente e Vitamina K deve ser administrado para que novos fatores de coagulação possam ser formados imediatamente no fígado.
A coagulação se normaliza em poucas horas. Em (raras) emergências, ou seja, por exemplo. sangramento com risco de vida dentro do cérebro, os fatores de coagulação ausentes são infundidos diretamente (administrados como um concentrado através da veia).

Outra complicação muito rara, mas séria, da terapia com cumarina é desencadeada pelo aumento inicial da coagulação:
Coágulos muito pequenos (chamados microtrombos) obstruem as menores veias e capilares que irrigam a pele e o tecido adiposo subjacente (latim: subcutâneo).
Como resultado, as células afetadas morrem (clinicamente: necrose) e tornar-se preto-azulado. este Distúrbio circulatório ocorre três a oito dias após o início do tratamento com cumarinas / Marcumar® e é inicialmente perceptível como uma vermelhidão dolorosa da pele.
O tratamento deve então ser interrompido e continuado com heparina, a qual, no entanto, não pode ser administrada em comprimidos, mas apenas administrada por perfusão diretamente na veia.
Uma descoloração salpicada de azul nas solas dos pés ou dedos dos pés pode ocorrer, mas em contraste com as "necroses cumarínicas" descritas acima, é inofensiva e reversível:
Este "Síndrome dos dedos roxos"(Inglês: Síndrome dos Dedos Roxos") pode ocorrer após um longo tratamento com cumarinas / Marcumar® por cerca de três a oito semanas e melhora quando os pés são elevados. Este efeito colateral da terapia com cumarina / Marcumar® também é raro.

Ganho de peso

Em pesquisa do portal de saúde Sanego, 6% de 354 pessoas relataram ganho de peso com o tratamento com Marcumar®. Até que ponto existe uma conexão direta entre o ganho de peso e a droga não é totalmente compreendida. A perda de apetite raramente foi vista como um efeito colateral mais provável de estar associado à perda de peso. No entanto, como todos reagem individualmente à medicação, o ganho de peso não pode ser descartado.

Efeitos colaterais nos intestinos

Os efeitos colaterais mais importantes e comuns do tratamento com Marcumar® são sangramento. Estes são causados ​​principalmente por sobredosagem. Em princípio, o sangramento pode ocorrer em qualquer parte do corpo. Ocasionalmente, pode haver sangramento na parede intestinal. As fezes vermelhas ou pretas podem indicar sangramento do trato gastrointestinal. Você definitivamente deve consultar seu médico.

Efeitos colaterais do fígado

A inflamação do fígado é um efeito colateral comum do tratamento com Marcumar®. Pode aparecer com ou sem icterícia. Em alguns casos, a lesão do tecido hepático e a insuficiência hepática foram observadas como efeitos colaterais muito raros. Nestes casos, a insuficiência hepática exigiu transplante hepático ou resultou em morte. No entanto, isso acontece muito raramente. As verificações regulares dos valores hepáticos e sanguíneos e as discussões com o médico em caso de queixas ou incertezas reduzem o risco.

Efeitos colaterais da pele / erupção

Ocasionalmente, uma erupção cutânea, urticária na forma das chamadas urticária, coceira e inflamação da pele ocorrem durante a terapia com Marcumar®. Além dos efeitos colaterais na pele, pode ocorrer ocasionalmente perda de cabelo difusa e temporária. Marcumar® inibe todos os fatores dependentes da vitamina K. Também inibe a chamada proteína C. Esta proteína tem uma função anticoagulante. A chamada necrose da pele pode surgir devido à meia-vida mais curta da proteína C em comparação com outros fatores dependentes da vitamina K. Porque quando você inicia o tratamento com Marcumar ®, o nível de proteína C no sangue cai primeiro. Isso pode causar trombose da pele ou veia. Para prevenir isso, a heparina é administrada inicialmente. Raramente podem ser registrados danos graves à pele com deficiência permanente ou como resultado de morte. Em geral, reações cutâneas alérgicas também foram raramente observadas.

fadiga

Em pesquisa do portal de saúde Sanego, 6% de 354 pessoas relataram o cansaço como efeito colateral durante a terapia com Marcumar. Pode haver uma conexão com mudanças na pressão arterial desde a terapia. Mas também é possível que o cansaço seja influenciado e causado por outros fatores. Dependendo da intensidade do cansaço, ele pode afetar a capacidade de concentração da pessoa. A concentração insuficiente pode limitar as atividades da vida cotidiana ou até mesmo colocar você ou outras pessoas em perigo. Nestes casos, você definitivamente deve consultar seu médico.

impotência

Em pesquisa do portal de saúde Sanego, 1% de 354 pessoas relataram impotência em decorrência do tratamento com Marcumar. Até que ponto existe um contexto direto para a droga e a impotência ou se outros fatores desempenham um papel em combinação ainda não está claro. Nem todos os autores afirmam a impotência como efeito colateral no contexto da terapia com Marcumar®. Por exemplo, a disfunção erétil não está listada na lista amarela e nas informações técnicas do fabricante como efeitos colaterais do tratamento com Marcumar®. No livro “Manual de Impotência”, o autor Prof. H. Porst escreve que, entre outras coisas, a disfunção erétil seria possível com Marcumar®, mas o mecanismo de ação não é claro.

Leia mais sobre o assunto em: Causas da disfunção erétil

Sangue na urina

O sangue na urina é um efeito colateral muito comum do tratamento com Marcumar®. Isso pode ser um sinal de overdose. A descoloração da urina pode indicar sangramento no trato urogenital. Portanto, eles devem ser relatados ao médico assistente em qualquer caso. É aconselhável verificar os valores de coagulação do sangue e possivelmente dos rins. A dosagem pode ter que ser alterada.

osteoporose

Após meses de uso do Marcumar®, isso pode ocasionalmente levar à redução da massa óssea ou ao que é conhecido como osteoporose. Isso se deve ao fato do Marcumar® inibir a vitamina K. A vitamina K é necessária para a formação da matriz óssea. Como resultado, o uso prolongado da droga pode levar a um distúrbio no metabolismo ósseo. Isso aumenta o risco de fraturas, especialmente para pessoas com uma disposição correspondente. No entanto, uma dose de vitamina K não pode, ao contrário, melhorar a densidade óssea.

Leia mais sobre o assunto aqui: osteoporose

suor

Em pesquisa do portal de saúde Sanego, 2% de 354 pessoas disseram que suariam (aumentaram) desde o tratamento com o Marcumar. Na maioria das vezes, relataram suar mais rápido do que antes do início do tratamento. Até que ponto existe uma conexão direta entre suor e terapia com Marcumar® não é totalmente compreendido. No entanto, não se pode descartar que a droga pode levar a processos vegetativos alterados no corpo. Como resultado, isso também pode afetar a transpiração.

Quando o Marcumar® não deve ser administrado?

No gravidez cumarinas permitidas geralmente não ser administrado porque podem ocorrer danos graves tanto nos estágios iniciais do desenvolvimento infantil ("embriopatias", terceira a oitava semana de gravidez) e nos estágios de desenvolvimento geralmente menos sensíveis ("fetopatias", a partir da nona semana de gravidez) .
Mais sobre este assunto em: Medicação na gravidez
Também no Lactação (Veja também Amamentação) deve, alternativamente Heparina ser usado porque Phenprocoumon (Marcumar®) também é usado na Leite materno se acumula e pode causar sangramento na criança.
A única exceção é a varfarina de ação mais curta. Para evitar sangramento perigoso devido à sobredosagem, a interação das cumarinas com outras drogas também deve ser considerada:
A administração simultânea do usado não só como analgésico, mas também para anticoagulação preventiva após um ataque cardíaco Ácido acetilsalicílico (ASA), leva ao aumento das concentrações de cumarinas no sangue e, portanto, a um aumento na eficácia.
A razão para isso é a alta ligação de ambos os grupos de drogas para transportar proteínas no sangue.
Lá Ácido acetilsalicílico (aspirina) Se as cumarinas são deslocadas dos locais de ligação nas proteínas do plasma sanguíneo, estas são cada vez mais liberadas como uma forma ativa não ligada e podem desenvolver seu efeito anticoagulante.A eficácia das cumarinas / Marcumar® também é aumentada quando drogas que inibem a produção de ácido no estômago (antiácidos; são usados ​​para prevenir e / ou tratar úlceras gástricas) e inibidores da absorção de sais biliares (exemplo: colestiramina) são usados ​​em paralelo Usado para tratar o colesterol alto, pois bloqueia os ácidos biliares de serem reciclados no corpo, reduzindo assim o colesterol no sangue.
Outro mecanismo do Maior eficácia, que deve ser levado em consideração na dosagem de cumarinas / Marcumar®, representa o aumento da atividade daqueles que decompõem as cumarinas / Marcumar® fígado - Enzimas de outras drogas:
Por exemplo. o alopurinol uma droga contra isso gota, alguns Antibióticos e aquele freqüentemente usado contra arritmias cardíacas Amiodarona (Cordarex) para aumentar a eficácia das cumarinas / Marcumar®.
Também é de grande importância a influência de uma dieta rica em vitamina K (isso inibe o efeito da cumarina) ou dieta pobre em vitamina K (o resultado é um aumento da tendência a sangrar; isso também pode ser de grande importância) Doença intestinal, Distúrbios da digestão de gordura podem ser desencadeados.
Em recém-nascidos cujo fígado ainda não pode formar fatores de coagulação suficientes e aqueles que não conseguem absorver vitamina K suficiente através do leite materno nos primeiros dias de vida, portanto, geralmente recomendam receber vitamina K antes da quarta semana de vida.)

Alternativas ao Marcumar®

Além das cumarinas / Marcumar®, os anticoagulantes mais utilizados são a heparina, que só pode ser administrada por via intravenosa, e uma miniproteína obtida originalmente de sanguessugas (nome científico: Hirudo medicinalis), a hirudina, que tem carga negativa e é produzida em pequenas quantidades pelo próprio organismo (e, portanto, não pode ser absorvido pela mucosa intestinal) A heparina é uma mistura de dois componentes do açúcar quimicamente diferentes (para os interessados: um chamado dissacarídeo feito de glucosamina e ácido glucosurônico).
O efeito anticoagulante da heparina consiste no aumento de 1000 vezes (ou aceleração) de um anticoagulante que ocorre naturalmente no sangue, a antitrombina (que na literatura é freqüentemente referida como AT). A própria antitrombina inibe a enzima trombina, que é essencial para a coagulação do sangue e faz a ligação cruzada das plaquetas sanguíneas com a fibrina para fechar feridas, formando complexos inativos com ela.
A heparina em si não é uma molécula estruturada uniformemente, mas vem em tamanhos diferentes, de modo que dois subgrupos com propriedades e aplicações diferentes podem ser distinguidos: por um lado, as heparinas "não fracionadas" consistem em blocos de construção maiores (uma molécula é entre 6.000 e 30.000 vezes mais pesada que um único átomo de hidrogênio), que são administrados por via intravenosa para o tratamento de embolia pulmonar, trombose venosa da perna e angina de peito (ver acima) para anticoagulação.
Por outro lado, existem as heparinas “fracionadas”, também conhecidas como “baixo peso molecular”, devido ao seu menor tamanho de molécula (são sempre mais leves que 6000 átomos de hidrogênio).
As propriedades químicas que diferem daquelas das heparinas de alto peso molecular são a razão para o uso cada vez mais frequente deste grupo de drogas: elas só precisam ser injetadas sob a pele (médica: subcutânea) uma vez por dia, razão pela qual também são usadas regularmente em ambientes ambulatoriais (por exemplo, pelo médico de família).
Além disso, os efeitos colaterais indesejáveis ​​são muito menos comuns: Exemplos disso são, além do sangramento que pode ocorrer com todos os anticoagulantes, o risco aumentado de osteoporose (perda óssea) e reações alérgicas.
A osteoporose é uma doença sistêmica do esqueleto, que é caracterizada pela redução da massa óssea e ruptura da microarquitetura e que pode, e. perceptível por fraturas ósseas de ocorrência espontânea, sem que um trauma / acidente prévio pudesse explicar a fratura / fratura.
A melhor proteção contra esta doença, que afeta principalmente as mulheres, é uma ingestão adequada de cálcio com alimentos (este está contido principalmente no leite) e um suprimento adequado de vitamina D (recomenda-se consumir peixes do mar duas vezes por semana ) Além disso, o exercício físico suficiente deve ser garantido, pois isso promove a mineralização do osso.
Longos períodos de deficiência de hormônios sexuais devem ser evitados; Se necessário, os estrogénios necessários para o metabolismo ósseo podem ser usados ​​como parte da terapia de substituição hormonal, e. em mulheres na pós-menopausa; ser substituído.
Mais informações podem ser encontradas em nosso tópico: Perda óssea (osteoporose)
Além da osteoporose, existem reações de intolerância que têm sido observadas cada vez com mais frequência nos últimos anos:

"Trombocitopenias induzidas por heparina", ou HITs para abreviar, são dois quadros clínicos nos quais as plaquetas são destruídas devido a um mau funcionamento do sistema imunológico. Com HITs menos graves e reversíveis do tipo 1, até 30% das plaquetas são geralmente perdidas no início da terapia com heparina.
Por outro lado, o tipo 2, que ocorre em aproximadamente 0,5 a 3% após o quinto ao décimo primeiro dia após o início da terapia, é mais grave, muitas vezes com risco de vida: neste processo, as próprias proteínas do corpo, formadas por células do sistema imunológico, que de outra forma se reticulam durante a coagulação do sangue, destroem as plaquetas . O efeito mortal (em até 30% dos pacientes) é menos a grande perda de plaquetas sanguíneas (o número contido em um microlitro geralmente cai de cerca de 300.000 para menos de 50.000), mas sim a liberação maciça de substâncias coagulantes das paredes vasculares .
É daí que vem a designação de HIT 2 como “Síndrome do Coágulo Branco”: Oclusões vasculares nas artérias do sangue esgotadas nas plaquetas vermelhas, bem como a formação de coágulos nas veias das pernas e embolias pulmonares podem ser fatais.
Para evitar essas complicações, a terapia deve ser interrompida imediatamente aos primeiros sinais de alerta de HIT e continuada com outro anticoagulante.
A hirudina, que antes era obtida de sanguessugas, já se comprovou e hoje também pode ser produzida por engenharia genética (as substâncias assim obtidas eram chamadas de "lepirudina" e "desirudina").
A hirudina é usada para liquefazer o sangue de seus animais hospedeiros em anelídeos verde-oliva de até 15 cm de largura. O uso de sanguessugas para tratar uma ampla variedade de doenças foi particularmente difundido na medicina do século 19; Hoje, no entanto, a sanguessuga está sob proteção da natureza na Europa e, de acordo com a Convenção de Washington sobre Espécies Ameaçadas, só pode ser coletada com permissão especial. Uma vantagem da hirudina sobre as heparinas é que ela pode ser usada em pacientes com HIT 2 com um rápido início de ação e que geralmente é bem tolerada, de modo que os efeitos colaterais indesejáveis ​​são muito raros.
A desvantagem, no entanto, é a capacidade de controle mais pobre: ​​ao contrário das heparinas, não existe um antídoto que permita que a anticoagulação seja interrompida prematuramente (o efeito da heparina pode ser neutralizado pela injeção da proteína protamina obtida do salmão).

Leia mais informações sobre este tópico em: Alternativas ao Marcumar®