Tamoxifeno

introdução

O ingrediente ativo tamoxifeno, que normalmente é usado na forma de sal, isto é, como dihidrogênio citrato de tamoxifeno, é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM). No passado, os ingredientes ativos desse grupo também eram conhecidos como anti-estrógenos. As substâncias ativas desse grupo medeiam seu efeito por meio de receptores de estrogênio que estão presentes em vários tecidos, como a glândula pituitária (glândula pituitária), a mama, o útero e os ossos. Simplificando, o tamoxifeno causa uma redução na divisão celular em tecidos dependentes de estrogênio; por um lado, o tecido perece e, por outro lado, o crescimento posterior do tecido é impedido. O tamoxifeno é geralmente fornecido como comprimido revestido por película. Os comprimidos contêm 10 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg de tamoxifeno. O médico assistente determina a dosagem a ser usada. Uma dosagem de 20 mg por dia geralmente é suficiente. O tamoxifeno é um medicamento prescrito.

Farmacocinética

Tamoxifeno é um Pró-droga, ou seja, uma substância farmacológica pouco ativa que só é convertida no ingrediente ativo por meio do metabolismo (metabolismo) no corpo. No caso do tamoxifeno, existe um para isso Enzima da família de enzimas do citocromo P450 responsável. A enzima leva o nome CYP2D6 e converte o tamoxifeno no metabólito ativo Endoxifeno por aí. Sabe-se que o gene para a enzima CYP2D6 pode ser estruturado de forma diferente em diferentes indivíduos (Polimorfismo do gene) Isso significa que a etapa de ativação do tamoxifeno ao endoxifeno pode ocorrer em velocidades diferentes em pessoas diferentes. Com os chamados Metabolisadores lentos a ativação e, portanto, também o efeito do ingrediente ativo é retardado, razão pela qual esses pacientes podem se beneficiar de uma terapia alternativa. Em geral, uma determinação do Genótipo CYP2D6a fim de descartar quaisquer anormalidades no gene antes de iniciar o tratamento.

Modo de ação (farmacodinâmica)

Conforme já descrito, o Tamoxifeno é um dos seletivos Moduladores do receptor de estrogênio (SERM)que seu efeito é através da ligação com Receptores de estrogênio desdobrar. Os metabólitos ativos 4-hidroxitamoxifeno e endoxifeno, por exemplo, que são formados a partir do tamoxifeno, possuem uma ligação ainda mais forte aos receptores de estrogênio.
O tamoxifeno pode ser chamado de Agonista parcial são designados. Um agonista parcial é uma substância que se liga a um receptor e, portanto, o efeito da substância real que se liga a esse receptor (por exemplo, o hormônio Estrogênio no caso do receptor de estrogênio), parcialmente mimetizado. Em comparação com um agonista completo, um agonista parcial apenas causa ativação incompleta da cascata de sinal associada ao receptor. Como um agonista parcial impede a ligação do agonista total ou o desloca de sua ligação, o efeito do agonista total é parcialmente inibido por um agonista parcial. Com relação ao tamoxifeno, isso significa que por um lado, o tamoxifeno é um componente ativo estrogênico, mas por outro lado também um componente ativo antiestrogênico tendo. O componente ativo antiestrogênico ocorre através do deslocamento do estrogênio de sua ligação ao receptor. Qual componente predomina depende do Tipo de tecido de. no Tecido mamário é predominantemente o Receptor de estrogênio tipo ER? encontrado em que o tamoxifeno tem um efeito anti-estrogênico. Isso pode reduzir os efeitos antitumorais do tamoxifeno Câncer de mama explicar. Os efeitos estrogênicos do tamoxifeno no útero permite o aumento da ocorrência de alterações benignas e malignas no útero e o Revestimento uterino explicar.

Aplicações (indicações)

Tamoxifeno como um antiestrogênio é usado após o tratamento inicial Câncer de mama (Câncer de mama) como suporte Terapia de longo prazo usado por pelo menos cinco anos. Além disso, também existe um na terapia câncer de mama metastático para uso. Fala-se de câncer de mama metastático se o câncer de mama já for Tumores filha, assim chamado Metástases, cuidou de. Uma terapia com é eficaz Tamoxifeno só se eu for Tecido tumoral Receptores de estrogênio podem ser detectados. A presença de receptores de estrogênio pode ser determinada com a ajuda de um Amostra de tecidoque são parte de um biopsia ou um cirurgia foi ganho por um Patologistas a ser estabelecido. A aplicação clínica do tamoxifeno mostrou que o tamoxifeno é eficaz em pós-menopausa Mulheres para melhorar Níveis de lipídios no sangue pode levar. Uma redução no Colesterol total e des LDL de 10-20% são mostrados. Além disso, o Densidade óssea notado em mulheres na pós-menopausa. Normalmente, há uma diminuição da densidade óssea em mulheres no menopausa. Tamoxifeno também é aprovado nos Estados Unidos da América Prevenção de câncer de mama em pacientes de alto risco.

Contra-indicação

O tamoxifeno não deve ser usado se você tiver hipersensibilidade ao ingrediente ativo tamoxifeno ou a qualquer um dos outros ingredientes.

Além disso, use no gravidez, Lactação e não é fornecido para crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Efeitos adversos de drogas

1. Sistema endócrino, órgãos genitais

Os efeitos adversos do Tamoxifeno são em grande parte devido ao seu efeito no Sistema endócrino explicar. Ondas de calor, secreção e distúrbios do ciclo menstrual até a ausência completa do mensal Período menstrual antes do real Menopausa queixam-se frequentemente de tomar tamoxifeno. Muitas vezes acabou Prurido (coceira) na área genital e Sangrando relatado da vagina. Alterações benignas e malignas no útero e no revestimento uterino também podem ocorrer com mais frequência. O aparecimento de uma alteração maligna no revestimento do útero (Câncer do endométrio) é aumentado por um fator de 2 a 4 em mulheres que tomam tamoxifeno em comparação com mulheres sem tratamento com tamoxifeno. Ocasionalmente, especialmente em Tumores ósseos e / ou um dieta rica em cálcio, o nível de cálcio no sangue pode aumentar (Hipercalcemia) venha. No entanto, eles são raros Cistos nos ovários (Cistos ovarianos) e maligno Tumores uterinos em si (sarcomas uterinos).

2. Reclamações locais

No início da terapia, a dor geralmente ocorre na área do tecido doente também Dor no osso em.

3. olhos

Ao tomar Tamoxifeno, pode haver alguns efeitos adversos de medicamentos na faixa de olhos venha. Estes incluem, por exemplo Mudanças na córnea e Mudanças na retina (Retinopatias) ou Opacidades da lente do olho, também conhecido como catarata (Catarata). Além disso, um Inflamação do nervo óptico devido à terapia com tamoxifeno (neurite óptica), que em casos raros Cegueira pode causar. Devido aos possíveis efeitos colaterais oftalmológicos descritos, o controle oftalmológico regular é recomendado durante a terapia com tamoxifeno. Normalmente, essa verificação deve ser realizada a cada um a dois anos.

4. Sistema nervoso

Muitas vezes os pacientes reclamam da ocorrência de uma dor de cabeça e sonolência.

5. Vias aéreas, pulmões

Muito raramente pode se tornar um infecção pulmonar, uma condição chamada pneumonite intersticial.

6. Fígado, bile

Ocasionalmente, há desvios no Níveis de enzimas hepáticasque pode ser determinado com a ajuda de uma amostra de sangue. Também desenvolvendo um Fígado gordo (Esteatose hepática), um Inflamação do fígado (Hepatite) ou um saída de bile perturbada raramente são relatados.

7. Metabolismo, nutrição

Aumentos em certos lipídios do sangue (triglicerídeos séricos) são freqüentemente relatados. Muito raramente, isso pode ser tão grave que o aumento dos triglicerídeos séricos leva a um Inflamação do pâncreas (Pancreatite).

8. Trato gastrointestinal

Os pacientes costumam reclamar de tomar tamoxifeno náusea. Ocasionalmente, também acontece a Vomitar.

9. Sangue e sistema linfático

A terapia com tamoxifeno geralmente requer um temporário Anemia (Anemia). A queda em outros grupos de células sanguíneas, como o glóbulos brancos (Leucopenia) ou a Plaquetas (Trombocitopenia) é raramente relatada. No entanto, alterações graves no hemograma são muito raras.

Em relação ao sistema vascular, pode levar à formação de Coágulos de sangue nas veias (trombose, embolia), por exemplo na perna (trombose venosa profunda) e, posteriormente, também nos pulmões (Embolia pulmonar) venha. A ocorrência dessas chamadas complicações tromboembólicas ocorre em simultâneo quimioterapia elevado. Também um derrame (Apoplex) pode ocorrer durante a terapia com tamoxifeno.

10. pele

Há um aumento da incidência de tamoxifeno Erupções cutâneas e Perda de cabelo relatado. Ocasionalmente, há reações de hipersensibilidade que vêm com Inchaço dos tecidos (denominado edema angioneurótico).

Se você tiver uma reação adversa ao medicamento já descrita, informe o médico responsável para que ele decida como proceder. Você também deve encaminhar quaisquer reações adversas a medicamentos que ainda não tenham sido descritas ao médico assistente.

Interações

Antes de iniciar a terapia com o modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) iniciando o tamoxifeno, você deve informar o médico assistente sobre os outros medicamentos que está tomando. O importante é que você medicamentos sem receita, não desconsidere.

A eficácia do tamoxifeno pode ser através numerosas drogasusado para depressão (Antidepressivos) enfraquecido tornar-se. Estes incluem antidepressivos do grupo de inibidores seletivos da recaptação da serotonina, como Fluoxetina e paroxetina, o inibidores seletivos de recaptação de dopamina e norepinefrina Bupropiona, mas também aquele Antiarrítmico Quinidina e o ingrediente ativo cinacalcet. A razão para isso é que o tamoxifeno é convertido no ingrediente ativo endoxifeno por uma enzima do sistema enzimático do citocromo P450 chamada CYP2D6, que pode ser inibida pelas preparações acima.

Outros medicamentos podem causar um Reforço do efeito tamoxifeno, que também aumenta o risco de reações adversas a medicamentos. A degradação do tamoxifeno pela enzima CYP3A4 também pode desempenhar um papel nas interações com outros medicamentos. Por exemplo, um indutor de CYP3A4, como o Rifampicina antibiótica, garantir uma decomposição mais rápida do tamoxifeno e, assim, diminuir o nível de tamoxifeno no plasma. Este mecanismo também pode ser um Eficácia reduzida de tamoxifeno. Os medicamentos que aumentam o efeito incluem medicamentos anticoagulantes. UMA quimioterapia ao tomar Tamoxife aumenta o risco de desenvolver Coágulos de sangue (eventos tromboembólicos). Como um chamado modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM), o tamoxifeno pode afetar principalmente os efeitos de outras preparações hormonais. Em particular, as preparações contendo estrogênios podem levar a um enfraquecimento mútuo dos efeitos quando tomadas ao mesmo tempo que o tamoxifeno.

gravidez e período de amamentação

Uma vez que não há experiência do uso de tamoxifeno no gravidez é permitido isso não durante a gravidez ser tomados.
Portanto, se possível, a gravidez deve ser excluída antes do início da terapia. Durante e por cerca de dois meses após o final da terapia, as mulheres com potencial para engravidar devem usar anticoncepcionais não hormonais para prevenir a gravidez.

Mesmo durante o Lactação Tamoxifeno não deve ser usado. Ainda não se sabe se o ingrediente ativo pode ser detectado no leite materno.
No entanto, sabe-se que altas doses de tamoxifeno paralisam completamente a produção de leite. Se o tratamento for interrompido durante o período de amamentação, a produção de leite não é esperada.
Se durante o período de amamentação se verificar que o tratamento com tamoxifeno é inevitável, a amamentação deve ser interrompida.Se você não tiver certeza, você definitivamente deve consultar o seu médico ou farmacêutico.

Abuso nos esportes

O tamoxifeno também é mal utilizado em esportes competitivos. Normalmente é suposto prevenir o aumento da glândula mamária nos homens (ginecomastia), que é um efeito colateral indesejado regular quando usado Esteróides anabolizantes é. Além disso, o tamoxifeno também aumenta a Níveis de testosterona no sangue, que por sua vez causa um aumento da massa muscular. Devido a este fato, o tamoxifeno também foi listado como uma substância proibida na lista de doping da Agência Mundial Antidoping (WADA) desde 2005.