Imunossupressores

introdução

O sistema imunológico é a barreira que protege o corpo da penetração de patógenos. Consiste em uma parte celular e outra chamada humoral. Os componentes celulares são, por exemplo, os macrófagos ("células necrófagas"), as células assassinas naturais e os linfócitos.
A parte humoral, ou seja, a parte que não consiste em células, contém, entre outras coisas, anticorpos e várias substâncias transportadoras chamadas interleucinas.

Em circunstâncias normais, ou seja, em um organismo saudável, o sistema imunológico é capaz de diferenciar entre as estruturas do próprio corpo e as estranhas. As estruturas que foram reconhecidas como estranhas são eliminadas pelo sistema imunológico. No entanto, às vezes nosso sistema imunológico está com defeito. Em tal situação, ele reconhece falsamente o próprio tecido do corpo como estranho, uma reação imunológica é acionada e o corpo começa a atacar a si mesmo. Fala-se do assim chamado Doenças autoimunes. Exemplos de tais doenças são reumatismo, esclerose múltipla ou Doença de crohn.

Nesses casos, os medicamentos são usados ​​para manter o sistema imunológico sob controle e regulá-lo para baixo Imunossupressores. Eles amortecem as reações imunológicas e, portanto, evitam que o sistema imunológico desenvolva sua eficácia. Além disso, os imunossupressores também são usados ​​para prevenir e tratar a rejeição do novo órgão após o transplante de órgão.

Quando os imunossupressores são usados?

Imunossupressores Como mencionado acima, eles são usados ​​principalmente em duas áreas principais da medicina. Por um lado, essas drogas são usadas para este Reações de rejeição de transplante de órgão para prevenir, para se deixar ser Doenças autoimunes Trate bem com imunossupressores.

O transplante de órgãos nunca teria sido possível sem o desenvolvimento de drogas imunossupressoras. Órgãos só podem ser transplantados se as características do tecido do doador e do receptor corresponderem tanto quanto possível. Apesar das características do tecido serem as mais semelhantes possíveis, o corpo sempre classificará o órgão transplantado como estranho e começará a atacá-lo com reações inflamatórias. Os imunossupressores mantêm o sistema imunológico sob controle e aqui evita assim que o Enxerto rejeitado torna-se.

Nas doenças autoimunes, o sistema imunológico não direciona seus mecanismos de defesa contra tecidos estranhos, mas contra seus próprios componentes. Também aqui é importante amortecer o sistema imunológico para que não haja uma grande destruição do tecido. As doenças autoimunes incluem o Colite ulcerativa, Doença de crohn, Miastenia grave e a Narcolepsia (Doença do sono).

Quais drogas são imunossupressoras?

Muitas substâncias diferentes podem ser resumidas sob o termo imunossupressores. Eles atuam por meio de diferentes mecanismos nos vários componentes do sistema imunológico e, portanto, são divididos em diferentes grupos.
Provavelmente, o grupo mais comumente usado é o Glicocorticóides.

Também ser Inibidores de calcineurina e inibidores mTOR usados ​​como imunossupressores. Essas substâncias desenvolvem seu efeito inibindo as vias de sinalização celular.
Existem também citostáticos Metotrexato como principal representante. Além disso, eles contam anticorpo monoclonal ou também chamados de biológicos, que são fabricados em laboratório, pertencem ao grande grupo dos imunossupressores.

Os imunossupressores já mencionados estão listados abaixo com os ingredientes ativos associados:

• Inibidores da calcineurina: os inibidores da calcineurina incluem ciclosporina A e tacrolimo. A calcineurina é uma enzima nos linfócitos T que controla a resposta imunológica das células T auxiliares. A ciclosporina é obtida de um fungo da mangueira, o tacrolimus de uma bactéria chamada Streptomyces. O tacrolimo é mais potente do que a ciclosporina.
  Leia mais sobre aqui Tacrolimus e Ciclospoprina A.
• Citostáticos: Esses medicamentos são usados ​​na terapia do câncer porque inibem a divisão celular. Se forem usados ​​como imunossupressores, as doses são muito mais baixas do que na terapia do câncer. As substâncias possíveis são a ciclofosfamida, azatioprina e metotrexato.
• Glicocorticóides: Esses hormônios realmente endógenos são usados ​​para a terapia de muitas doenças, como doenças reumáticas. Além dos glicocorticóides naturais, também existem muitas preparações produzidas sinteticamente que têm os mesmos efeitos. Eles têm um efeito antiinflamatório e imunossupressor.
• Micofenolato-Mofetil: Este medicamento inibe a multiplicação de células imunes especiais chamadas linfócitos.
• Sirolimus: este imunossupressor também inibe a proliferação de linfócitos, mas atua em um local diferente do micofenolato de mofetil.
• Produtos biológicos: Existem anticorpos específicos para muitos pontos de ataque no sistema imunológico que podem ser desativados especificamente ao usá-los. Devido à sua produção biotecnológica, costumam ser muito caros, mas seus efeitos específicos podem melhorar significativamente o sucesso do tratamento se outros imunossupressores forem ineficazes.

Metotrexato

O metotrexato (MTX) é um dos antimetabólitos, mais precisamente um dos análogos do ácido fólico. A substância se acumula nas células e assim as perturba Diidrofolato redutase. Esta enzima produz quando está funcionando Ácido tetrahidrofólico, um bloco de construção extremamente importante para a produção de moléculas de purina, que por sua vez são essenciais para a produção de DNA.
Embora o metotrexato seja usado em baixas doses para tratar doenças autoimunes, ele é usado em altas doses na terapia de tumor e geralmente é bastante eficaz. A desvantagem de usar este ingrediente são os efeitos colaterais. Uma vez que o metotrexato é eliminado pelos rins, na pior das hipóteses, pode ocorrer insuficiência renal.

A substância também tem um efeito extremamente tóxico (venenoso) na medula óssea. A pneumonia intersticial é um efeito colateral comum causado pelo metotrexato. Pneumonia intersticial significa inflamação do tecido conjuntivo dos pulmões.

Leia mais sobre isso em infecção pulmonar

A fibrose pulmonar, ou seja, a conversão crescente de tecido pulmonar funcional em tecido conjuntivo não funcional devido a processos inflamatórios crônicos, é a pior consequência possível de tal pneumonia intersticial.

Mais informações podem ser encontradas aqui: A fibrose pulmonar

Como funcionam os imunossupressores?

Cada grupo de drogas entre os imunossupressores desenvolve seu próprio eficácia de outro modo.
o Glicocorticóides desenvolvem seu efeito ligando-se a um receptor (NF-kB) localizado na célula, que impede a leitura do DNA. Como um resultado, proteínas pró-inflamatórias e Substâncias mensageiras da reação inflamatória ou a resposta imune Não Mais educado pode ser. Os glicocorticóides têm um efeito antiinflamatório e imunossupressor, de modo que podem ser usados ​​de várias maneiras na terapia. Ingredientes ativos usados ​​com frequência são, por exemplo Prednisona, Prednisolona ou Dexametasona.

o Calcineurina- e inibidores mTOR influenciar várias vias de sinalização dentro da célula. Inibidores da calcineurina (inibidor = inibidor) inibir, Como o nome indica, Calcineurina. Esta é uma enzima que normalmente cliva outra proteína para que ela possa entrar no núcleo da célula e conduzir a transcrição (transcrever DNA em RNA) lá. O resultado da transcrição seria, em última instância, certas substâncias mensageiras que desencadeiam reações inflamatórias.
Os inibidores da calcineurina impedem a produção de substâncias pró-inflamatórias. A substância mais conhecida entre os inibidores da calcineurina é que Ciclosporinaque é usado principalmente em transplantes.

Sirolimus e Everolimus como representantes dos inibidores de mTOR também são usados ​​principalmente para prevenir reações de rejeição. Seu mecanismo de ação tem como alvo a enzima mTOR, responsável por regular o ciclo celular normal. Se essa enzima for inibida, o ciclo celular regular e, portanto, a divisão celular não pode mais prosseguir, menos células inflamatórias são formadas e a atividade do sistema imunológico é inibida.

Outra classe importante de medicamentos imunossupressores são aqueles Citostáticos. Tais substâncias atuar no ciclo celular, interrompa isso e parar de modo a Multiplicação de células que se dividem rapidamente, interferindo na informação genética da célula. Em altas doses, os citostáticos são, portanto, usados ​​no Terapia de tumores usava.
Em doses mais baixas, atuam na divisão das células B e T do sistema imunológico e, assim, a imunossupressão pode ser alcançada.
As substâncias que contam entre os citostáticos imunossupressores podem ser agrupadas em duas subclasses. Por um lado, existem os chamados substâncias alquilantes, por outro lado eles jogam Antimetabólitos um papel.
As substâncias alquilantes incluem, e. Substâncias como a ciclofosfamida, mas também compostos de platina como a cisplatina. O metotrexato, por outro lado, é um antagonista do ácido fólico e inibe uma determinada enzima, a dihidrofolato redutase. Essa enzima ativa o ácido fólico, que é necessário para produzir os blocos de construção do DNA. A administração de metotrexato, portanto, geralmente inibe a formação de DNA.

Enquanto isso Micofenolato de mofetil Uma determinada enzima (inosina monofosfato desidrogenase) inibe, por meio do qual a produção de DNA e componentes do DNA é inibida, especialmente em linfócitos, e sua reprodução é suprimida Biológicos composto por muitos ingredientes ativos, cada um com diferentes pontos de ataque. Eles atacam certas características da superfície das células ou de substâncias mensageiras da reação imunológica e, portanto, levam a uma inibição. Eles podem ser usados ​​para muitas doenças autoimunes e tumorais porque seu espectro de atividade é muito grande.

No geral, pode-se dizer que o imunossupressor pode atacar em muitos lugares, mas no final das contas sempre chega a qualquer um Inibição da divisão celular ou um diminuição da produção de substâncias mensageiras pró-inflamatórias.

Efeitos colaterais

Os imunossupressores intervêm em processos extensos do corpo e, portanto, infelizmente, apresentam muitos efeitos colaterais. Sem um sistema imunológico funcionando, o corpo fica indefeso à mercê de doenças, razão pela qual todos os imunossupressores basicamente aumentam a suscetibilidade a infecções, alguns até aumentam o risco de certas doenças tumorais (por exemplo, câncer de pele não melanoma com azatioprina). Ao tomar imunossupressores, é importante observar se ocorrem efeitos colaterais e realizar exames de sangue regulares para que os efeitos colaterais possam ser reconhecidos e tratados precocemente.

Provavelmente, o efeito colateral mais importante da terapia imunossupressora é enorme aumento da suscetibilidade à infecção. Por exemplo, infecções virais são particularmente perigosas sob imunossupressão. Uma infecção pelo vírus do herpes que é inofensiva em pessoas saudáveis ​​pode enfraquecer gravemente um paciente sob tratamento imunossupressor e, no pior dos casos, até mesmo matá-lo.

Dependendo do usado Diferenciar imunossupressores o adicional efeitos colaterais ocorrendo parcialmente:

• Os glucocorticóides causam numerosos efeitos indesejáveis, por vezes muito fortes. Isso inclui uma redistribuição do tecido adiposo, se trata de "pescoço de touro", "cara de lua cheia" e "obesidade do tronco". Além disso, a destruição do tecido muscular e ósseo é acelerada, os pacientes geralmente percebem isso por causa de uma fraqueza nas pernas (osteoporose, Atrofia muscular) O trato digestivo também sofre forte estresse durante a terapia com glicocorticóides, de modo que podem ocorrer úlceras no trato gastrointestinal ou as úlceras existentes podem piorar. Além disso, a cicatrização da ferida é gravemente perturbada e a pressão intraocular aumenta (Ataque de glaucoma), bem como todos os tipos de sintomas cutâneos. Além disso, podem ocorrer aumento da retenção de água, trombose e diabetes mellitus. Os glicocorticóides também podem ter um efeito sobre o humor, de modo que podem promover um humor depressivo.
  
  • Leia mais sobre o assunto Efeito colateral da prednisolona
    
• A ciclosporina A, como representante dos inibidores da calcineurina, inibe uma enzima responsável pela degradação dos medicamentos, razão pela qual certos antibióticos e antifúngicos podem retardar a degradação da ciclosporina por meio dessa enzima e, assim, aumentar os efeitos colaterais indesejados. A ciclosporina pode causar danos ao fígado, coração e rins, promover o desenvolvimento de diabetes e levar ao aumento da pressão arterial e retenção de líquidos. Um padrão de cabelo masculino nas mulheres também é típico (Hirsutismo), aumento do crescimento das gengivas (Hiperplasia gengival) e um tremor (tremor) O tacrolimo tem efeitos colaterais muito semelhantes, mas a hiperplasia gengival e o hirsutismo são menos comuns. Mas a queda de cabelo é um dos efeitos colaterais do tacrolimus.
• Os inibidores de mTOR, como sirolimus e everolimus, causam menos danos ao fígado e aos rins do que os inibidores de calcineurina, mas aumentam drasticamente os níveis de lipídios no sangue.
• As drogas citostáticas têm um efeito colateral extremamente desagradável de náusea intensa, que geralmente é acompanhada por vômitos intensos. Eles suprimem a formação normal de sangue na medula óssea, o que leva à anemia (consequência: sensação de fraqueza), falta de glóbulos brancos (consequência: suscetibilidade à infecção) e falta de plaquetas sanguíneas (consequência: tendência a sangrar).
  
  • Os compostos de platina, outro grupo de citostáticos, costumam causar distúrbios sensoriais ou sintomas de paralisia, enquanto os antimetabólitos podem danificar o fígado e o pâncreas.
  • Um efeito colateral clássico da ciclofosfamida é a cistite hemorrágica (cistite com sangue). É causada por um produto metabólico tóxico da ciclofosfamida, que é excretado na urina e pode ser tratado preventivamente com o medicamento Mesna.

    • Imunossupressores e álcool - são compatíveis?

      

      O consumo de álcool e o uso simultâneo de medicamentos são compatíveis raramente bom. Durante a terapia com Imunossupressores é o prazer de álcool Além disso não recomendável.
      O álcool afeta a degradação das drogas por meio de seus efeitos no fígado. Os efeitos das drogas geralmente aumentam ou diminuem sob a influência do álcool. Por exemplo, os efeitos da cortisona ou de outros glicocorticóides são enfraquecidos. As drogas então se revelam Não mais seu eficácia total.

      Os imunossupressores usados ​​após os transplantes de órgãos não devem ser tomados ao mesmo tempo que o álcool, porque os medicamentos podem aumentar os efeitos do álcool. Efeitos colaterais do álcool tais como tonturas, sonolência ou náuseas e vômitos ocorrem frequentemente mesmo após pequenas quantidades de bebidas alcoólicas, e a intensidade dos efeitos também é difícil de avaliar.

      O que deve ser considerado ao interromper os imunossupressores?

      Os imunossupressores são freqüentemente administrados por longos períodos de tempo.
      Receptores de transplante de órgãos Os pacientes precisam de seus medicamentos imunossupressores vitalício tome para que não se torne um depois de anos Reação de rejeição vem.
      Por causa dos fortes efeitos colaterais dos imunossupressores, muitos pacientes estão menos dispostos a tomar a medicação.
      De retirada independente No entanto, no pior caso, as drogas imunossupressoras ameaçam Perda do enxerto. Os pacientes que estão pensando em interromper a medicação devem definitivamente Consulte seu médico, pois ele pode adaptar a terapia para que ocorram menos efeitos colaterais.

      Terapia com Glicocorticóides também é um desafio para muitos pacientes devido aos enormes efeitos colaterais.
      Quando o Glicocorticóides permitido para de jeito nenhum a dose inteira de uma vez só ser abandonado; ser descontinuado; ser deduzido; ser dispensado. A droga deve "Saiu furtivamente" tornar-se. Neste caso, "diminuindo" significa um lento Redução da dose até você parar de tomá-lo.
      A interrupção repentina da terapia com glicocorticoides pode fazer com que a doença a ser tratada volte (Recaída) ou pode ocorrer insuficiência adrenal. O córtex adrenal produz glicocorticóides em um corpo saudável. Se você também toma glicocorticóides como medicamento, o corpo percebe o aumento do nível e o córtex adrenal reduz a produção de glicocorticóides. Após a interrupção repentina, o córtex adrenal não pode mais "aumentar" a produção, pode chutá-la Sintomas como pressão sanguínea baixa, baixa freqüência cardíaca e Fraqueza muscular em.

      Imunossupressores usados ​​para tratar colite ulcerosa

      o Colite ulcerativa é um começando no reto, inflamação crônica do revestimento intestinal. As causas desta doença ainda não são totalmente conhecidas, suspeitando-se de influências genéticas, autoimunes e ambientais e nutricionais. Os pacientes sofrem muito com os sintomas, como diarréia com sangue e cólicas abdominais.
      A colite ulcerosa aguda é tratada dependendo do estágio. Nos primeiros estágios, geralmente um pouco mais inofensivos, as tentativas de terapia são incluídas Glicocorticóides fez. É dada atenção à menor dose possível para reduzir os efeitos colaterais.
      Em estágios posteriores, a dose de glicocorticóides é aumentada primeiro, outros podem vir Imunossupressores como a ciclosporina adicionada. Se cursos ou complicações particularmente graves, como perfuração (“estouro”) do intestino ou sangramento ocorrerem, são tratados cirurgicamente. O foco da terapia medicamentosa é a maior liberdade possível dos sintomas, sem ataques recorrentes da doença.

      Imunossupressores usados ​​para tratar a doença de Crohn

      Doença de crohn é uma doença inflamatória crônica que pode afetar todo o trato gastrointestinal. Os seguintes imunossupressores são usados ​​para tratar um ataque agudo: Budesonida, Mesalazina e possivelmente Prednisolona.
      A budesonida é um glicocorticóide amplamente metabolizado no fígado. Portanto, tem efeito principalmente regional no trato gastrointestinal e poucos efeitos colaterais sistêmicos.
      A mesalazina pertence ao grupo dos aminossalicilatos e pode ser utilizada como alternativa. Tem efeito antiinflamatório e imunossupressor no intestino.

      Prednisolona, ​​um forte glucocorticóide que, ao contrário da budesonida, é sistemicamente eficaz e, portanto, causa mais efeitos colaterais, é usado para recaídas graves.

      Se o impulso também não responder a isso, os biológicos estão aqui Infliximab (Anticorpos TNF-alfa) são usados ​​para reduzir a inflamação. Para controlar a atividade da doença entre os ataques, imunossupressores são usados ​​como terapia de longo prazo Azatioprina como primeira escolha ou Metotrexato usado como uma segunda escolha. A terapia com infliximabe também é possível.

      Imunossupressores usados ​​para tratar reumatismo

      Reumatismo, mais precisamente isso Artrite reumatoide, também podem ser tratados com medicamentos imunossupressores.
      A artrite reumatóide é causada por uma reação imunológica na qual o corpo ataca as articulações por meio da formação de anticorpos e ativação de macrófagos (fagócitos do sistema imunológico), causando inflamação, geralmente em várias articulações. No caso das doenças reumáticas, também é feita uma distinção entre terapia contínua e terapia de recidiva. Os analgésicos são usados ​​para a terapia de recaída e os glicocorticóides são usados ​​como imunossupressores. Os glicocorticóides retardam a destruição das articulações afetadas.

      A terapia de longo prazo deve ser iniciada o mais cedo possível. Este é um componente importante e meio de primeira escolha aqui Metotrexatoque deve ser tomado uma vez por semana. Freqüentemente, é prescrito em combinação com os glicocorticóides antiinflamatórios prednisona ou prednisolona. No decorrer da terapia, muitas vezes são feitas tentativas para reduzir um pouco a dose de glicocorticóides, de modo que os efeitos colaterais desses medicamentos sejam menos graves. Recentemente, anticorpos produzidos em laboratório também têm sido usados ​​na terapia do reumatismo.
      O metotrexato não deve ser usado ao mesmo tempo com analgésicos de Tipo de NSAID (Ibuprofeno, Diclofenaco, Paracetamol etc.), porque senão os efeitos colaterais vão aumentar. O ácido fólico é administrado 24-48h após o uso do MTX para reduzir os efeitos colaterais.

      Agente de segunda escolha Leflunomidase MTX não funcionar (suficientemente). A sulfassalazina pode ser usada em combinação com ácido fólico durante a gravidez. Em casos graves, vários produtos biológicos (anticorpos anti-TNF-alfa ou antagonistas do receptor de interleucina-1) podem ser usados.

      Imunossupressores usados ​​para tratar esclerose múltipla

      esclerose múltipla é uma doença nervosa inflamatória auto-imune, no decurso da qual a camada protetora em torno das fibras nervosas (Camada de mielina) são destruídos. A EM progride de forma intermitente, o que significa que intervalos de quase completa ausência de dor alternam com fortes ataques da doença.
      Altas doses são usadas, especialmente durante os surtos Metilprednisolona e Prednisolona utilizado ou, se necessário, plasmaferese (lavagem dos autoanticorpos). Doses muito altas (até 1000 miligramas) são freqüentemente administradas por via intravenosa no início de um ataque agudo, após o qual a medicação pode ser trocada por comprimidos com doses mais baixas.

      Conte para a terapia básica Acetato de glatirâmero e Interferon beta, também em EM recorrente-remitente Fumarato de dimetila, em EM progressiva recorrente Mitoxantrona. A mitoxantrona é um imunossupressor muito poderoso que leva à destruição das células B do sistema imunológico. A EM recorrente-remitente também pode aumentar Alemtuzumab (Anticorpos contra CD52, uma proteína de superfície em células do sistema imunológico), Fingolimod (reduz a migração de células imunológicas para o sistema nervoso central) ou Natalizumab (Anticorpos, reduzem a migração de células imunes para o sistema nervoso central).
      Muitos dos medicamentos imunossupressores usados ​​na EM são muito poderosos e podem causar efeitos colaterais graves. É temido Leucoencefalopatia multifocal progressivaque pode ocorrer durante a terapia com fumarato de dimetila ou natalizumab. Os efeitos colaterais são, por exemplo, cansaço, dores de cabeça, depressão e reações de hipersensibilidade aos ingredientes ativos.