Angioedema hereditário

Definição - o que é angioedema hereditário?

O angioedema é um inchaço da pele e / ou membrana mucosa que pode ocorrer de forma aguda e, em particular, na face e no trato respiratório. Pode durar vários dias. É feita uma distinção entre uma forma hereditária e uma não hereditária. Hereditário significa algo como hereditário, hereditário ou inato. O angioedema hereditário é, portanto, uma doença causada por um defeito genético que pode ser transmitido de uma geração para a outra. A herança é autossômica dominante, o que significa que a doença é transmitida independentemente do sexo, assim que um dos pais é afetado por ela. Em cerca de 25% dos casos, porém, a doença não ocorre por hereditariedade, mas sim como uma mutação espontânea. Isso significa que há uma mudança genética espontânea que causa a doença. O angioedema hereditário pode ser fatal se houver um inchaço grave e repentino nas vias respiratórias. A incidência da doença gira em torno de 1: 50.000, embora na realidade se presuma uma incidência maior.

Causas do angioedema hereditário

A causa do angioedema hereditário é um defeito genético. Esse defeito afeta um gene que codifica uma enzima específica, o que significa que é responsável pela produção dessa enzima. Esta enzima é conhecida como inibidor de C1 esterase ou inibidor de C1 esterase. A consequência do defeito genético é uma deficiência enzimática ou uma enzima existente, mas não funcional. Os fatores que podem desencadear um ataque agudo da doença ainda não estão adequadamente esclarecidos. O fato é que o inibidor da enzima C1 esterase desempenha um papel importante no sistema do complemento. Isso faz parte do sistema imunológico do corpo. A deficiência desse inibidor da C1 esterase leva a um tipo de hipersensibilidade nessa parte do sistema imunológico. Isso desencadeia uma cascata, no final da qual está o hormônio tecidual bradicinina. Este hormônio aumenta a permeabilidade dos vasos sanguíneos (permeabilidade vascular). Isso, por sua vez, faz com que mais líquido escape dos vasos para o tecido circundante. Isso leva aos inchaços típicos na pele e na área da membrana mucosa.

Sintomas concomitantes

Os sintomas típicos do angioedema hereditário são inchaços recorrentes da pele (especialmente na face) e / ou da membrana mucosa do trato gastrointestinal ou na área das vias aéreas. Os possíveis sinais de um ataque próximo (pródromos) podem ser sintomas como cansaço, fadiga, aumento da sensação de sede, agressão e humor deprimido. Isso, então, leva ao inchaço da pele, caracterizado pelo fato de que não é vermelha, mas sim da cor da pele e geralmente roliço. Eles ocorrem principalmente na área do rosto, mas também nas mãos, pés e área genital. Muito raramente o inchaço é acompanhado de coceira, mas geralmente há uma sensação de tensão que o acompanha. O inchaço pode ser doloroso. Eles podem regredir após algumas horas, mas podem persistir por até sete dias. Em média, o inchaço dura de um a três dias.

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Alguns pacientes podem apresentar inchaço na área das vias aéreas. Tal inchaço é potencialmente fatal, uma vez que as vias aéreas podem inchar a tal ponto que ocorre asfixia sem medidas médicas intensivas imediatas com proteção das vias aéreas. A área mais comumente afetada por esse inchaço nas vias aéreas é a laringe. Fala-se então de um chamado edema de laringe. Além dos inchaços episódicos que são típicos da doença, vários pacientes apresentam sintomas associados na área do trato gastrointestinal. Os sintomas mais comuns são cólicas estomacais e náuseas. Também podem ocorrer vômitos e diarreia intensa. As queixas gastrointestinais, como o inchaço, podem durar vários dias. Em alguns pacientes, as queixas gastrointestinais ocorrem de forma isolada, ou seja, sem o inchaço da pele. Isso pode tornar o diagnóstico muito mais difícil. Em alguns pacientes, os sintomas gastrointestinais precedem os sintomas de pele em anos. As queixas gastrointestinais graves e com cólicas que ocorrem sem os sintomas cutâneos associados são frequentemente enganosas. Pode chegar ao ponto em que os pacientes afetados são operados por causa de fortes dores abdominais (abdome agudo), porque há suspeita de padrões de doença cirúrgica, como apendicite aguda.

Progressão da doença angioedema hereditária

O angioedema hereditário costuma se manifestar por volta dos 10 anos de idade. Uma manifestação inicial que ocorre mais tarde é bastante rara. À medida que a doença progride, surgem ataques recorrentes com inchaço ou queixas gastrointestinais. Alguns pacientes apresentam apenas inchaço da pele, outros apenas sintomas gastrointestinais. A frequência dos ataques varia muito. Alguns pacientes apresentam sintomas em intervalos de alguns dias, outros com muito menos frequência. Os valores laboratoriais não são uma medida da intensidade ou frequência das queixas. Em média, as mulheres são mais afetadas do que os homens. Os sintomas também podem aumentar durante a gravidez. O angioedema hereditário é uma doença tratável, mas não curável.

A maioria dos ataques de angioedema hereditário ocorre sem um gatilho aparente. Em alguns casos, no entanto, intervenções dentais ou intervenções na garganta e vias aéreas, por exemplo, remoção das amígdalas (tonsilectomia) ou intubação (inserção de um tubo nas vias aéreas para ventilação, por exemplo como parte de uma operação planejada), podem ser nomeadas como o gatilho. Alguns pacientes também citam infecções de gripe ou estresse psicológico como possíveis gatilhos. Existem também certos medicamentos que podem aumentar significativamente a probabilidade de ataques. Estes incluem, em particular, fármacos contra hipertensão ou insuficiência cardíaca, especialmente inibidores da ECA, como ramipril ou enalapril, ou menos comumente antagonistas do receptor de angiotensina, como candesartan ou valsartan. Nas mulheres, o uso de anticoncepcionais que contenham estrogênio também pode desencadear ataques.

Diagnóstico de angioedema hereditário

Infelizmente, o angioedema hereditário é uma doença que geralmente só é diagnosticada corretamente após um longo período de doença. Em primeiro lugar, a anamnese é importante. Se os pacientes relatarem um inchaço súbito e recorrente da pele ou das membranas mucosas, o diagnóstico não está muito distante e diagnósticos adicionais podem ser realizados. No entanto, também existem pacientes com angioedema hereditário que não sofrem de inchaço típico das membranas mucosas, mas, por exemplo, de queixas gastrointestinais recorrentes. Nesses pacientes, os sintomas atípicos podem tornar o diagnóstico muito mais difícil. Além da anamnese pessoal, a anamnese familiar também desempenha um papel importante no diagnóstico. É importante descobrir se a família apresentou sintomas semelhantes.

No entanto, para finalmente garantir o diagnóstico, vários valores sanguíneos devem ser determinados. Entre outras coisas, a concentração e a atividade do inibidor da enzima C1 esterase. Estes são reduzidos no angioedema hereditário. A concentração do fator C4 do complemento também desempenha um papel decisivo no diagnóstico. O fator C4 está presente em concentrações mais baixas em pacientes doentes do que em pacientes saudáveis. Em casos bastante raros, um teste genético é necessário para confirmar o diagnóstico. Em filhos de famílias com doenças, os valores acima devem ser determinados em um estágio inicial para confirmar o diagnóstico. Sob certas circunstâncias, isso pode salvar vidas.

Como o angioedema hereditário difere do angioedema "normal"?

O angioedema é um sintoma que ocorre no contexto de duas doenças diferentes. A diferenciação estrita entre os dois quadros clínicos é importante porque o desenvolvimento e o tratamento das doenças diferem significativamente um do outro.

Enquanto o angioedema hereditário é uma doença hereditária e é causado por uma falta de inativação ou ativação excessiva do sistema complemento, o angioedema "normal", também conhecido como edema de Quincke, geralmente ocorre no contexto da urticária. Aqui, o angioedema pode acompanhar a urticária, mas também ocorre separadamente e como único sintoma. O angioedema que ocorre no contexto da urticária é mediado pela histamina. Portanto, eles ocorrem como parte de uma reação alérgica. O corpo reage de forma alérgica e ocorre um aumento da liberação de histamina. A histamina leva a um aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos (permeabilidade vascular) e há um aumento do fluxo de saída de fluido dos vasos para o tecido. Ambas as formas de angioedema têm em comum o aumento do vazamento de fluido vascular para o tecido. Isso resulta em inchaço das áreas afetadas. O hormônio tecidual desencadeador difere, entretanto: histamina no angioedema "normal" versus bradicinina no angioedema hereditário.

Embora o angioedema hereditário freqüentemente cause sintomas pela primeira vez antes dos 20 anos de idade, o angioedema “normal” freqüentemente só se manifesta na idade adulta. No angioedema "normal", o efeito da histamina não apenas causa inchaço, mas também vermelhidão e coceira nas áreas inchadas. No angioedema hereditário, por outro lado, o inchaço não é vermelho, mas da cor da pele, e a coceira é rara.

O angioedema "normal" pode ser causado por infecções ou drogas. Em muitos casos, entretanto, a causa permanece inexplicada. Na maioria dos casos de angioedema "normal", não há valores laboratoriais patológicos, enquanto na forma hereditária certos valores são conspícuos. Embora o angioedema hereditário ocorra na face, mas frequentemente também no trato gastrointestinal, o angioedema “normal” geralmente afeta apenas a área do rosto (especialmente a boca e os olhos).

Nas duas formas da doença, existe o risco de bloqueio das vias aéreas, denominado edema de laringe. Isso é altamente ameaçador e requer terapia de emergência imediata. O tipo de terapia de emergência - assim como a terapia padrão - difere entre as duas formas. O angioedema "normal" responde bem à terapia com anti-histamínicos ou esteroides / corticóides como a prednisolona, ​​bem como adrenalina como parte da terapia de emergência. No caso do angioedema hereditário, por outro lado, esses medicamentos são ineficazes, devendo ser usados ​​medicamentos especiais.

Tratamento de angioedema hereditário

É essencial ter em mente que o angioedema hereditário é uma condição potencialmente fatal, pois o inchaço das vias aéreas sem medidas adequadas pode levar à morte rápida por asfixia. Portanto, é fundamental, em primeiro lugar, fornecer ao paciente um cartão de identificação de emergência, que deve ser levado consigo a qualquer hora e em qualquer lugar. Além disso, os pacientes e familiares devem ser informados detalhadamente sobre os possíveis sintomas e as medidas a serem tomadas em um caso agudo. Na maioria dos casos, um tratamento inicial em um centro de tratamento especializado é recomendado.

O tratamento do inchaço em casos agudos nem sempre é necessário.Ligeiros inchaços na área das mãos e pés não requerem necessariamente tratamento, desde que não incomodem a pessoa em causa. Os ataques gastrointestinais também não têm necessariamente de ser tratados. No caso de ataques moderados, a ingestão oral de um medicamento antiespasmódico como o Buscopan ® pode ser suficiente.

Em alguns casos, porém, os sintomas de cólica são tão dolorosos que é necessário um tratamento específico. Em casos agudos, um denominado concentrado C1-INH é administrado. São inibidores de um determinado fator (C1) do sistema imunológico, que podem reduzir o inchaço. O concentrado deve ser administrado por via venosa, que também pode ser realizada de forma independente por meio de treinamento. Como alternativa, o Icatiband está disponível. É um chamado antagonista da bradicinina, que pode ser injetado sob a pele e inibe o hormônio vasodilatador bradicinina.

Pacientes com inchaço da boca, garganta ou laringe são considerados uma emergência e devem ser tratados imediatamente para tratamento hospitalar. A intubação pode ser necessária aqui para proteger as vias aéreas.

Se ocorrerem mais de 12 ataques por ano, apesar da terapia adequada, medidas profiláticas (preventivas) devem ser consideradas. Andrógenos como danazol, oxandrolona e estanazolol são adequados para isso, mas por causa de seus inúmeros efeitos colaterais, eles não estão aprovados para o tratamento de angioedema hereditário na Alemanha. Outro fármaco para profilaxia de longo prazo é o ácido tranexâmico, que é antifibrinolítico, ou seja, neutraliza a dissolução de coágulos sanguíneos. Um possível efeito colateral é, portanto, a formação de coágulos sanguíneos (trombose). O tratamento de longo prazo com concentrado de C1-INH também é uma abordagem terapêutica possível.

Prognóstico de angioedema hereditário

Atualmente, o prognóstico para pacientes com angioedema hereditário é significativamente mais favorável do que costumava ser devido às medidas terapêuticas significativamente melhoradas. No entanto, ainda acontece que os pacientes morrem de edema agudo da laringe porque não recebem terapia adequada com rapidez suficiente. O diagnóstico é, portanto, extremamente importante para ser capaz de treinar pacientes e familiares em conformidade e ser capaz de se preparar adequadamente para situações de emergência. Todo paciente com angioedema hereditário deve ter uma carteira de identidade de emergência e sempre tê-la consigo.