Léxico da anatomia

Aberração cromossômica - o que significa?

Introdução - o que é aberração cromossômica?

Uma aberração cromossômica descreve um desvio da estrutura normal do cromossomo humano. Um conjunto normal de cromossomos humanos tem 23 pares de cromossomos do mesmo tipo, que contêm todo o material genético. Uma aberração cromossômica pode ser um desvio numérico e também estrutural do conjunto de cromossomos.

As aberrações cromossômicas são a causa mais comum de aborto pré-natal. No entanto, também existem formas viáveis de aberrações cromossômicas, como a síndrome de Down (Trissomia 21) ou síndrome de Klinefelter (Síndrome XXY).

Uma aberração cromossômica pode ser reconhecida criando um cariograma. Isso pode ser comparado a um cariograma saudável, de modo que os desvios são imediatamente perceptíveis.

Leia mais sobre isso em: Mutação cromossômica

O que são aberrações cromossômicas numéricas?

As aberrações cromossômicas numéricas descrevem um conjunto de cromossomos que possuem um número diferente de cromossomos. Cromossomos individuais podem ser duplicados ou ausentes (Aneuploidia) ou o conjunto completo de cromossomos seja duplicado (Poliploidia).

A aberração cromossômica numérica mais conhecida e mais difundida é a trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down). Nesta doença, o 21º cromossomo está presente em triplicado. A chance de ter um filho com trissomia do 21 aumenta com a idade da mãe. Crianças com síndrome de Down falham:

Baixa estatura
Sulcos de quatro dedos
(Mongolóide) eixos da pálpebra que se estendem obliquamente para fora
diminuição das habilidades motoras e inteligência

O retardo mental, em particular, varia muito nos pacientes individuais, de modo que o tratamento, o apoio e os cuidados individuais estão em primeiro plano.

A expectativa de vida é reduzida apenas minimamente pela trissomia do 21. Este é o caso de outras formas de trissomia, como a trissomia 13 (Síndrome de Patau) e trissomia 18 (Síndrome de Edwards) não é assim, aqui a esperança de vida é inferior a um ano.

Outras aberrações cromossômicas numéricas que afetam os cromossomos sexuais são a síndrome de Klinefelter e a síndrome de Ullrich-Turner.

A síndrome de Klinefelter afeta homens. Em vez de um, eles têm dois cromossomos X. O sintoma mais notável é a estatura alta causada pela falta de testosterona.

Na síndrome de Turner, as mulheres afetadas não têm um cromossomo X. Devido à falta de estrogênio e gestágeno, o tecido conjuntivo cresce através dos ovários e as mulheres permanecem estéreis para o resto da vida.

Leia mais sobre isso em: Trissomia 13 no feto

O que são aberrações cromossômicas estruturais?

As aberrações cromossômicas estruturais são desvios dos cromossomos em termos de sua estrutura. Em contraste com as aberrações cromossômicas numéricas, o número normal de cromossomos (23 pares homólogos, 46 cromossomos no total) é retido. Existem várias formas de aberrações cromossômicas estruturais, como:

EXCLUSÃO: No caso de exclusão, um segmento de cromossomo e, portanto, parte do material genético é perdido. Este é um exemplo de tal doença Síndrome do grito do gato. Essas crianças se destacam com gritos agudos, geralmente são de baixa estatura, têm músculos pouco desenvolvidos e uma cabeça pequena.
A síndrome de Wolf-Hirschhorn também é causada por uma deleção. A característica desta doença são os inúmeros ataques de epilepsia no paciente.
TRANSLOCAÇÃO: Outra aberração cromossômica estrutural é a translocação. Aqui, um segmento do cromossomo é deslocado para outro cromossomo não homólogo. Uma distinção é então feita entre uma translocação recíproca e não recíproca.
INVERSÃO: A inversão descreve uma aberração cromossômica estrutural na qual um segmento cromossômico é revertido.

Em geral, é feita uma distinção entre uma mudança cromossômica balanceada e uma desequilibrada nas aberrações cromossômicas estruturais. O equilibrado não tem valor de doença para o usuário, ao passo que o desequilibrado leva a sintomas físicos.

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Causas de anormalidade cromossômica

Existem diferentes causas para as aberrações cromossômicas numéricas e estruturais. A aberração cromossômica numérica tem um número diferente de cromossomos, por meio dos quais os próprios cromossomos parecem normais.

Em um Aneuploidia se cromossomos únicos estão duplicados ou ausentes, como por exemplo na trissomia 21. A causa mais comum disso é uma não disjunção (Não separação) dos cromossomos durante a meiose. A meiose tem a função de produzir células germinativas. Eles contêm um único cromossomo cromátide como material genético, que está disponível para fertilização.

Se os cromossomos homólogos não forem separados (Meiose I.) ou a uma não separação das cromátides irmãs (Meiose II), existem duas cromátides na célula germinativa. Se esta célula-ovo for fertilizada, a célula tem um total de três cromátides e uma fala de uma Trissomia.

No caso de aberrações cromossômicas estruturais, a causa não está nas divisões da meiose. Nesse tipo de aberração cromossômica, o conjunto de cromossomos consiste nos 23 pares de cromossomos homólogos desejados, embora os cromossomos individuais tenham uma estrutura diferente.

Este desvio pode ser, por exemplo, as mutações gênicas já descritas acima:

Exclusão (um pedaço do cromossomo está faltando)
Duplicação (um pedaço do cromossomo é duplicado)
Translocação (parte de um cromossomo foi incorporada em outro cromossomo)

A causa desses desvios é geralmente um cruzamento defeituoso durante a meiose. A segunda causa é um reparo defeituoso de quebras de fita dupla no genoma.

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Qual é o teste de aberração cromossômica?

Existem vários testes que podem ser usados para detectar aberrações cromossômicas no feto. No entanto, também existem os chamados testes de aberração cromossômica in vitro e in vivo que são usados em toxicologia.

Teste de aberração cromossômica in vitro

O teste de aberração cromossômica in vitro envolve o tratamento de uma cultura de células com uma substância suspeita de causar aberrações cromossômicas. A cultura de células consiste em células provenientes de mamíferos. Por exemplo, células de camundongos ou linfócitos de sangue humano são possíveis.

Estas células são primeiro cultivadas para que cresçam em condições ideais. Em seguida, eles são tratados com a substância a ser examinada. Por exemplo, pode ser uma substância dissolvida que é adicionada à cultura de células.

Após um certo tempo de exposição, as células são examinadas ao microscópio. Em particular, olha-se para os cromossomos na metáfase e verifica se há mudanças.

Também é útil criar uma cultura de controle que não tenha sido tratada com a substância de teste. Com esse controle, os conjuntos de cromossomos podem ser melhor comparados uns com os outros.

Teste de aberração cromossômica in vivo

O teste de aberração cromossômica in vivo é semelhante ao teste in vitro, com a diferença de que a substância de teste é introduzida diretamente na medula óssea do mamífero vivo. Isso criou condições realistas porque a substância está no organismo.

Aqui também, o conjunto de cromossomos é verificado quanto a desvios. Esses dois métodos podem ser usados para testar substâncias quanto ao seu efeito mutagênico.

Que testes existem?

Existem vários testes que podem ser usados para examinar as aberrações cromossômicas. Por um lado, existem opções de exame que podem ser usadas para testar se uma substância (por exemplo, nicotina) Desencadeia aberrações cromossômicas e, portanto, aumenta a chance de desenvolver câncer. Esses testes são chamados Em vitro- e Testes de aberração cromossômica in vivo e são realizados por toxicologistas.
No entanto, também existem testes que podem ser feitos em mulheres grávidas para verificar se o feto tem uma aberração cromossômica. Existem várias opções aqui.

A primeira opção é a análise cromossômica, que ainda é o padrão ouro hoje. O líquido amniótico ou o sangue do cordão umbilical, por exemplo, podem ser usados como material de teste. As aberrações cromossômicas numéricas e estruturais podem ser diagnosticadas ao microscópio.

A segunda opção seria um ultrassom simples, que muitas vezes pode detectar uma alteração cromossômica. Um sinal de um distúrbio cromossômico é a ausência do osso nasal.

Outro teste que leva menos tempo do que a análise cromossômica (Duração: aprox. Vários dias) é o teste FISH (Duração: máximo de 2 dias) Com a ajuda do teste FISH (Teste de hibridização in situ fluorescente) cromossomos 13, 18, 21 e os cromossomos X e Y no material fetal (por exemplo, líquido amniótico) são mostrados em cores. Uma aberração cromossômica numérica pode, portanto, ser determinada simplesmente contando-a.

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CLÍNICA: Quais doenças são causadas por aberrações cromossômicas?

As aberrações cromossômicas são responsáveis por um grande número de abortos espontâneos antes do nascimento e por muitas doenças. De todos eles, cinco em particular são comuns.

Síndrome de Down

O mais conhecido entre eles é a trissomia 21, mais conhecida como síndrome de Down.
Essas crianças são notadas por sua baixa estatura, sulcos de quatro dedos nas mãos e uma inteligência muitas vezes reduzida. Também está associada a um aumento da incidência de defeitos cardíacos e malformações do trato gastrointestinal.
No entanto, com bom tratamento e apoio, as crianças podem ter uma expectativa de vida quase normal.

Síndrome de Patau vs. Síndrome de Edwards

As doenças trissomiais também incluem a síndrome de Patau (trissomia 13) e a síndrome de Edwards (trissomia 18), com expectativa de vida para ambas as doenças sendo inferior a um ano.

A síndrome de Patau, em particular, causa um grande número de abortos espontâneos, razão pela qual muitas crianças morrem antes do nascimento. No entanto, também são descritos casos em que a extensão das malformações é menor e chegam aos 10 anos.

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Síndrome de klinefelter

Como as trissomias, a síndrome de Klinefelter é uma aberração cromossômica numérica. Nesta doença, os pacientes do sexo masculino têm um cromossomo X adicional e são perceptíveis por sua estatura alta pronunciada e testículos pouco ativos, acompanhados de alterações hormonais.

Síndrome de Ullrich-Turner

Em contraste, a síndrome de Ullrich-Turner carece de um cromossomo X, de modo que esses pacientes têm apenas 45 cromossomos no total. Apenas as mulheres são afetadas.
As pacientes do sexo feminino têm órgãos genitais malformados e permanecem estéreis por toda a vida. Além disso, muitas vezes se destacam pelo alargamento do pescoço devido a uma chamada pele de asa.