Linfócitos - o que você deve saber!

definição

Os linfócitos são um subgrupo altamente especializado de leucócitos, os glóbulos brancos que pertencem ao sistema imunológico, o sistema de defesa do próprio corpo. Seu nome é derivado do sistema linfático, pois é aqui que eles são particularmente comuns.

Sua principal tarefa é defender o corpo contra patógenos, como vírus ou bactérias. Para tanto, certas células se especializam em apenas um patógeno, por isso se fala em sistema imunológico específico ou adaptativo.

Mas também ajudam a eliminar as células mutantes do corpo, as chamadas células tumorais, que podem levar ao câncer. É feita uma distinção entre os linfócitos B e T, bem como as células natural killer, cada uma com funções diferentes.

Função dos linfócitos

Se um patógeno entrar no corpo, ele é primeiro absorvido e quebrado por células de defesa inespecíficas, como macrófagos ("células gigantes comedoras"). Os macrófagos, por sua vez, apresentam fragmentos do patógeno, os chamados antígenos, em sua superfície e, assim, ativam as células T auxiliares, que atuam como mediadores entre as diferentes células imunes específicas, os linfócitos. Os linfócitos garantem que o sistema imunológico é muito adaptável e pode reagir de uma maneira regulada de forma precisa a diferentes ameaças.

A seguinte reação é dividida em resposta imune humoral e celular:

A resposta imune humoral (= os fluidos corporais) é baseada nos anticorpos, uma determinada forma de proteínas, que são produzidas e liberadas pelas células plasmáticas. É projetado principalmente para patógenos que podem se multiplicar por conta própria, por exemplo, bactérias, mas também outros organismos unicelulares. Os anticorpos podem, por exemplo, aderir à superfície das bactérias e agrupá-las devido à sua forma especial (aglutinação). Isso, por sua vez, torna mais fácil para as células imunológicas inespecíficas encontrar o patógeno e eliminá-lo. Os anticorpos também podem cumprir uma série de outras funções (ver linfócitos B).

A resposta imune celular concentra-se principalmente em vírus, mas também em certas bactérias, que não podem viver por conta própria e, portanto, precisam atacar as células do corpo. Se uma célula for atacada, ela pode mostrar fragmentos do parasita em receptores especiais em sua superfície. As células T assassinas destroem as células infectadas e, assim, evitam a disseminação do patógeno.

Leia mais sobre este assunto: sistema imunológico como Linfócitos T

Anatomia e desenvolvimento dos linfócitos

Os linfócitos são muito variáveis ​​em tamanho em 6-12 µm e são particularmente perceptíveis por causa do núcleo grande e escuro que preenche quase toda a célula. O resto da célula pode ser visto como uma fina borda citoplasmática na qual existem apenas algumas mitocôndrias para a produção de energia e ribossomos para a produção de proteínas.

Supõe-se que as formas maiores dos linfócitos, que também possuem um núcleo celular mais claro (= eucromático), foram ativadas por ataque bacteriano ou viral. Linfócitos inativos menores, também chamados de ingênuos, são muito mais comuns em pessoas saudáveis ​​e têm aproximadamente o mesmo tamanho que os glóbulos vermelhos (eritrócitos).

Leia mais sobre: Eritrócitos

Os linfócitos surgem através do estágio intermediário dos linfoblastos das células-tronco hematopoéticas (hematopoiese = formação do sangue), a maioria das quais está localizada na medula óssea em adultos. Aqui, as células precursoras (progenitoras) dos linfócitos diferem das outras células (mieloides) porque algumas delas continuam a amadurecer no timo (também chamadas de pães-doces). Posteriormente, eles são chamados de linfócitos T ("T" de timo). A maturação no timo tem como objetivo separar todas as células T que reagem às próprias estruturas do corpo ou têm sua função restrita (seleção positiva e negativa).

Para mais informações, veja: Linfócitos T

Os linfócitos B e as células NK (células natural killer), por outro lado, completam sua maturação como as demais células sanguíneas da medula óssea ("B" de "medula óssea" ou historicamente Bursa fabricii, órgão de pássaros). Após os linfócitos B terem deixado a medula óssea como células maduras e ingênuas (= não especializadas), eles entram em órgãos como o baço, amígdalas ou nódulos linfáticos, onde podem entrar em contato com antígenos (estruturas estranhas). Para isso, a célula carrega certos anticorpos em sua superfície, que funcionam como receptores de células B. As chamadas células dendríticas, outro tipo de célula imune que não pertence aos linfócitos, apresentam fragmentos de antígenos aos linfócitos B virgens e os ativam com a ajuda das células T auxiliares. Se uma célula B foi ativada, ela se divide várias vezes e se transforma em uma célula plasmática (seleção clonal).

Os diferentes tipos de linfócitos parecem muito semelhantes, mas podem ser diferenciados uns dos outros usando métodos especiais de marcação e coloração (imunohistoquímica) ao microscópio.

Linfócitos B

Quando ativadas, a maioria das células B maduras se transforma em células plasmáticas, cuja tarefa é formar anticorpos contra substâncias estranhas. Os anticorpos são proteínas em forma de Y que podem se ligar a estruturas muito específicas, os chamados antígenos. São principalmente proteínas, mas frequentemente também açúcares (carboidratos) ou lipídios (moléculas de gordura). Os anticorpos também são chamados de imunoglobulinas e são divididos em 5 classes com base na estrutura e função (IgG, IgM, IgD, IgA e IgE).

Os anticorpos agora ajudam de várias maneiras a combater a infecção: por exemplo, venenos como a toxina do tétano podem ser neutralizados ou todo o patógeno pode ser marcado. Um patógeno marcado dessa forma agora pode ser absorvido e digerido por certas células do sistema imunológico, os macrófagos e neutrófilos. No entanto, o patógeno também pode ser destruído e dissolvido por células natural killer, assim como macrófagos e granulócitos por substâncias que são tóxicas para o patógeno. Alguns anticorpos também podem aglutinar as células-alvo para torná-las mais fáceis de detectar e mais receptivas.

Outra forma é por meio da ativação do sistema complemento, que é composto por várias proteínas inespecíficas que dissolvem células marcadas em uma espécie de reação em cadeia. No entanto, essas proteínas estão permanentemente presentes em concentrações comparáveis ​​no sangue e fazem parte do sistema imunológico inato. Além disso, os mastócitos são ativados por anticorpos, que liberam substâncias inflamatórias, como a histamina, que aumentam o fluxo sanguíneo para o tecido afetado e, assim, facilita que outras células do sistema imunológico cheguem ao foco da inflamação.

Você também pode estar interessado em: histamina

Outro subgrupo de linfócitos B se desenvolve em células de memória B quando ativadas, que podem sobreviver por vários anos. Se o corpo for exposto ao mesmo patógeno novamente durante esse período, essas células podem se desenvolver em células plasmáticas muito mais rapidamente, a fim de impedir que a infecção se espalhe com mais eficiência. Isso cria uma proteção à vacinação que dura por muito tempo e pode durar anos.

Para obter informações detalhadas, consulte também: O que são linfócitos B?

Linfócitos T

Existem dois grupos principais de linfócitos T, células T auxiliares e células T killer, bem como células T reguladoras e, por sua vez, células T de memória de vida longa.

As células T auxiliares fortalecem o efeito das outras células do sistema imunológico ligando-se a antígenos que são apresentados em outras células do sistema imunológico e, em seguida, liberam citocinas, um tipo de atrativo e ativador para outras células do sistema imunológico. Dependendo do tipo de células de defesa necessárias, existem outros subgrupos especializados. Eles desempenham um papel especial na ativação de células plasmáticas e células T assassinas.

As células T assassinas também são chamadas de linfócitos T citotóxicos porque, ao contrário da maioria das células imunológicas, elas destroem suas próprias células em vez das que são estranhas ao corpo. Isso é sempre necessário quando uma célula do corpo é atacada por um vírus ou outro parasita celular ou quando uma célula é modificada de tal forma que poderia se tornar uma célula cancerosa. A célula T killer pode se ligar a certos fragmentos de antígeno que a célula infectada carrega em sua superfície e matá-los por meio de vários mecanismos. Um exemplo particularmente conhecido é a introdução de uma proteína de poro, perforina, na membrana celular. Isso faz com que a água flua para a célula-alvo, causando seu estouro. Você também pode induzir a célula infectada à autodestruição de maneira controlada.

As células T reguladoras têm uma função inibidora nas outras células do sistema imunológico e, portanto, garantem que a reação imunológica não continue a se acumular e possa diminuir rapidamente novamente. Eles também desempenham um papel importante na gravidez, pois garantem que as células do feto, que em última análise também são estranhas, não sejam atacadas.

Como as células B de memória, as células T de memória são preservadas por um longo tempo e também garantem uma resposta imunológica mais rápida se o patógeno reaparecer.

Células assassinas naturais

As células natural killer ou células NK desempenham um papel semelhante às células T killer, mas, ao contrário dos outros linfócitos, elas não pertencem ao sistema imunológico adaptativo, mas ao sistema imunológico inato. Isso significa que eles estão permanentemente funcionais sem ter que ser ativados com antecedência. No entanto, é difícil regular sua resposta. No entanto, pertencem aos linfócitos, pois surgem das mesmas células progenitoras.

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Valores normais dos linfócitos

A concentração de linfócitos flutua ao longo do dia e depende da hora do dia, estresse, esforço físico e outros fatores. Fala-se de aumento patológico apenas se os linfócitos estiverem acima dos valores-limite.

Para determinar o número de linfócitos, você precisa de um hemograma diferencial, que faz parte do grande hemograma. A proporção de linfócitos na contagem total de leucócitos (leucócitos = leucócitos) deve estar entre 25 e 40%, o que corresponde a uma concentração de 1.500-5.000 / µl. Se o valor estiver acima disso, fala-se de linfocitose; se estiver abaixo, é chamada de linfocitopenia (também chamada de linfopenia). Em crianças pequenas, a concentração de leucócitos pode ser significativamente maior e a proporção de linfócitos pode chegar a 50 %

Leia mais sobre: Hemograma

Qual pode ser a causa se os linfócitos estiverem aumentados?

Infecções como causa de aumento de linfócitos

Na maioria dos casos, um aumento do número de linfócitos (= linfocitose) indica uma infecção viral, pois os linfócitos são particularmente adequados para combatê-los. Basicamente, com todas as infecções virais, é de se esperar pelo menos um ligeiro aumento na concentração de linfócitos.

Além disso, certas infecções bacterianas, como coqueluche (coqueluche, tosse em pau), tuberculose (consumo), sífilis, tifo (febre entérica, febre parental) ou brucelose (febre mediterrânea, febre de Malta) desencadeiam um aumento característico dos linfócitos. O número de linfócitos permanece aumentado mesmo com cursos crônicos, ou seja, de longa duração. Outros parasitas, como o Toxoplasma gondii, também podem levar a um aumento de linfócitos em curto prazo.

Leia mais sobre: Doenças infecciosas

Doenças autoimunes

No entanto, também existem doenças inflamatórias sem infecção que levam a um aumento do número de linfócitos, como B. as doenças intestinais Morbus Crohn e colite ulcerosa, bem como doenças autoimunes como Morbus Graves, nas quais os linfócitos formam anticorpos contra as células da tireóide, pelo que estas ficam excessivamente excitadas, o que por sua vez perturba o equilíbrio hormonal. A sarcoidose (doença de Boeck), um tipo especial de inflamação que afeta com frequência os pulmões, também pode levar a um aumento no número de linfócitos.

Mais informações podem ser encontradas aqui: Sarcóide

Doença da tireóide

No entanto, um equilíbrio alterado dos hormônios da tireoide, como no caso de uma tireoide hiperativa (hipertireoidismo) ou doença de Addison (insuficiência adrenal primária), também pode levar a um aumento do número de linfócitos.

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Aumento de leucócitos devido a doenças tumorais

A linfocitose particularmente grave pode se desenvolver em certas doenças malignas, ou seja, células tumorais malignas:

Na leucemia linfocítica crônica (LLA), são as células precursoras dos linfócitos que se desenvolveram em células cancerosas devido a mutações. É a forma mais comum de leucemia no mundo ocidental. Uma vez que ocorre com particular frequência por volta dos 50 anos de idade, também é conhecida como "leucemia etária".

A leucemia linfoblástica aguda também surge de células precursoras de linfócitos, mas geralmente é acompanhada por rápida degeneração da medula óssea, que pode levar à anemia, pois as outras células do sangue não podem se desenvolver adequadamente. Como resultado, em alguns casos, nenhuma alteração ou mesmo uma diminuição no total de leucócitos pode ser determinada. O número anormalmente aumentado de linfócitos só pode ser observado no hemograma diferencial.

Uma vez que os linfócitos mutados geralmente não têm função em ambas as doenças, pode-se presumir um desempenho reduzido do sistema imunológico, apesar do número elevado.

Além disso, outros tumores malignos (malignos) que afetam outras células do sistema linfático podem desencadear linfocitose, por exemplo, linfoma de Hodgkin (doença de Hodgkin, linfogranulomatose, linfogranuloma), mas também certos linfomas não-Hodgkin.

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Qual pode ser a causa se os linfócitos estão baixos?

A linfocitopenia ocorre frequentemente como resultado da terapia e não é considerada patológica neste contexto: Isso é particularmente comum no tratamento com corticóides, especialmente cortisona, e na administração de globulina antilinfocitária. Ambos são usados ​​especificamente para suprimir reações inflamatórias. Outras formas de terapia que podem causar deficiência de linfócitos são a radiação e a quimioterapia, ambas usadas na terapia do câncer, mas também podem afetar as células do corpo que se dividem rapidamente, como os precursores das células sanguíneas. Além disso, esse fenômeno foi observado quando foi administrado o fármaco ganciclovir, utilizado principalmente no tratamento de citomegalovírus (CMV, herpesvírus humano 5, HH5). Durante o tratamento com luz ultravioleta de ondas longas (UVA), a substância natural psoraleno é frequentemente coadministrada devido ao seu efeito fotossensibilizador, que também pode ter um efeito redutor na contagem de leucócitos.

Outra possível razão para a linfocitopenia é a desnutrição de baixa proteína ou estresse persistente, que pode aumentar permanentemente o nível de cortisol (ver terapia com cortisona). Além disso, há também quadros clínicos de causa orgânica, como a doença de Cushing, que estimula a medula adrenal a produzir aumento do cortisol devido ao mau funcionamento da hipófise (adeno-hipófise). Certas doenças autoimunes, como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (líquen borboleta) e enteropatia exsudativa (gastro) (síndrome de Gordon) também podem causar linfopenia.

Na uremia, devido a uma disfunção renal, as substâncias se acumulam no sangue que, em pessoas saudáveis, são eliminadas pela urina. Além de uma série de outros sintomas, isso também leva à diminuição da função leucocitária.

Uma vez que uma infecção com o vírus HI (vírus da imunodeficiência humana, desencadeia a AIDS) afeta e destrói particularmente as células T auxiliares, uma queda acentuada no número de linfócitos também é esperada aqui.

Existem também causas congênitas que afetam principalmente o desenvolvimento dos linfócitos (linfocitopoiese) e são desencadeadas por mutações nos genes de certas enzimas. Estes incluem a deficiência de adenosina desaminase e deficiência de purina nucleosídeo fosforilase, bem como a síndrome de Wiskott-Aldrich, que afeta principalmente os trombócitos (plaquetas sanguíneas) devido à formação prejudicada do citoesqueleto, a linfocitopenia e a imunodeficiência geralmente só se desenvolvem nos últimos anos da vida.

Além disso, certos linfomas de Hodgkin (doença de Hodgkin, linfogranulomatose, linfogranuloma) e linfomas não Hodgkin individuais, ou seja, câncer de todo o sistema linfático, podem prejudicar o desenvolvimento de linfócitos e, consequentemente, reduzir seu número.

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Como os linfócitos mudam com um resfriado?

Os termos do dia-a-dia resfriado e infecção semelhante à gripe representam várias doenças leves e diferentes do trato respiratório, que são causadas principalmente por vírus, mas ocasionalmente também por bactérias.

É típico das infecções bacterianas que o número total de leucócitos aumente (= leucocitose), o que geralmente afeta também os linfócitos. Em infecções virais, o número total de leucócitos tende a ser menor (= leucopenia), o que geralmente se deve ao fato de que o sistema imunológico não consegue acompanhar a produção de células de defesa, mas certos vírus também podem inibir o sistema imunológico diretamente. É característico, no entanto, que o número de linfócitos permaneça estável ou mesmo aumente, uma vez que estes são particularmente adequados para o combate a infecções virais e, portanto, se desenvolvem preferencialmente a partir das células-tronco comuns.

Como os linfócitos mudam no HIV?

O vírus HI (vírus da imunodeficiência humana) ataca as células que possuem uma proteína de superfície específica, o CD4 (cluster de diferenciação). Estas são principalmente as células T auxiliares, que são destruídas pela replicação do vírus, o que reduz drasticamente o número de linfócitos (linfopenia). A perda de células T auxiliares funcionais supera a quantidade de células infectadas, de modo que também devem desempenhar um papel mecanismos de inibição indireta, que afetam, por exemplo, a maturação dos linfócitos. Macrófagos (células de fobia gigante) também são atacados, embora não contem entre os linfócitos e apenas uma proporção comparativamente pequena morra.

Na primeira fase, cerca de 1-4 semanas após a infecção (infecção primária), os pacientes costumam apresentar sintomas semelhantes aos de resfriados por cerca de uma semana. No entanto, o número de leucócitos geralmente aumenta ligeiramente aqui, enquanto o número de linfócitos diminui. Isso geralmente é seguido por um período sem sintomas em que o número de linfócitos apenas diminui muito lentamente, permanece estável ou até mesmo se normaliza. Essa condição pode durar vários anos e muitas vezes passa despercebida até que, se não tratada, eventualmente evolui para AIDS.

Mais informações sobre o HIV podem ser encontradas aqui.

Tempo de vida dos linfócitos

A vida útil dos linfócitos pode ser muito diferente devido às diferentes tarefas: Os linfócitos que nunca entram em contato com antígenos (estruturas de corpo estranho) morrem após alguns dias, enquanto os linfócitos ativados, por exemplo, células plasmáticas, podem sobreviver por cerca de 4 semanas. As células de memória sobrevivem por mais tempo, pois podem sobreviver por vários anos e, assim, contribuir para a memória imunológica.

De acordo com descobertas mais recentes, também existem plasmócitos de longa vida que ainda produzem anticorpos apropriados mesmo após a infecção ter diminuído e, assim, garantem um título de anticorpo estável (= nível de diluição).

A imunidade vitalícia geralmente só é alcançada com vacinas vivas, pelo que se espera que uma porção extremamente pequena e inofensiva da vacina permaneça no organismo.

O que é o teste de transformação de linfócitos?

O teste de transformação de linfócitos (LTT) é um método para a detecção de linfócitos T especiais, cada um dos quais se especializou em um determinado antígeno (fragmento de corpo estranho). Recentemente, foi usado principalmente no diagnóstico da função imunológica, mas também em alergologia para a detecção de alergias a certos medicamentos ou metais, que se manifestam apenas após um atraso. Atualmente é recomendado principalmente como um suplemento para o teste de patch. Este teste é um teste de provocação para verificar se há alergias de contato. Além disso, o valor informativo como um teste de detecção para certos patógenos, como a doença de Lyme, está sendo discutido de forma controversa.

Na primeira etapa do teste de transformação de linfócitos, os linfócitos são separados das outras células sanguíneas por vários processos de lavagem e centrifugação (processo que decompõe os componentes do sangue de acordo com sua massa). As células, juntamente com o antígeno de teste, são então deixadas por conta própria por alguns dias em condições ideais de crescimento. Uma amostra de controle permanece sem antígeno.16 horas antes da avaliação, é adicionada timina marcada radioativamente, um componente do DNA. Depois de decorrido o tempo, a radioatividade da cultura de linfócitos é então medida e um denominado índice de estimulação é calculado a partir disso. Isso fornece informações sobre se e como os linfócitos T são sensíveis ao antígeno.

O teste aproveita o fato de que as células T ativadas, que surgem cada vez mais das células T de memória sensibilizadas, se convertem ou se transformam em resposta ao antígeno correspondente. Como resultado, eles também compartilham, razão pela qual eles têm que construir DNA e, portanto, incorporar cada vez mais a timina radioativa.

Tipagem de linfócitos

A tipagem de linfócitos, também conhecida como estado imunológico ou imunofenotipagem, é um processo que examina a formação de várias proteínas de superfície, geralmente chamadas de marcadores CD (Cluster of Differentiation). Uma vez que essas proteínas diferem nos diferentes tipos de linfócitos, um chamado padrão de expressão das proteínas de superfície pode ser criado por meio do uso de anticorpos codificados por cores produzidos artificialmente. A partir disso, podem-se tirar conclusões sobre a distribuição dos diferentes tipos, mas também sobre o grau de diferenciação das células. Este método é, portanto, particularmente adequado para a classificação de leucemia, mas também é usado, por exemplo, para monitorar infecções por HIV.

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Linfócitos na urina

O aumento do número de linfócitos na urina é denominado linfocitúria, que ocorre com frequência em infecções virais, linfomas e reações de rejeição após o transplante renal, sem aumento nas outras células do sistema imunológico.

Na maioria dos casos, no entanto, apenas o número de todos os leucócitos é considerado no contexto do estado da urina, pelo que só se pensaria numa causa patológica a partir de uma concentração superior a 10 / µl. Essa leucocitúria geralmente ocorre em conexão com uma infecção do trato urinário, mas também pode ter outras causas, como inflamação da próstata, doença reumática ou gravidez. Fala-se então de leucocitúria estéril, uma vez que nenhuma bactéria foi encontrada além do aumento do número de leucócitos.

Linfócitos no LCR

O líquido cefalorraquidiano, ou seja, o líquido em que nosso cérebro nada, é comparativamente pobre em células, das quais, no entanto, os linfócitos T constituem a maioria. Uma concentração de 3 / µl é normal aqui. Além disso, também existem monócitos isolados, os precursores dos macrófagos ("fobia gigante"). A presença de outras células sanguíneas já é considerada patológica.

Se a barreira do líquido sanguíneo, que controla quais substâncias podem passar do sangue para o líquido, permanecer intacta, apenas esses dois tipos de células aumentam de acordo. É o caso, por exemplo, da meningite (meningite), borreliose ou sífilis, mas também de doenças isentas de infecção, como esclerose múltipla ou tumores cerebrais especiais, bem como de certas lesões cerebrais.