Efeitos colaterais dos bisfosfonatos

introdução

Sinônimo: difosfonatos

Os bisfosfonatos são compostos químicos que possuem dois grupos fosfato e são usados ​​como medicamento para ser tomado em forma de comprimido ou solução para infusão.

Na prática clínica diária, os bisfosfonatos são atualmente os medicamentos mais prescritos para o tratamento de alterações ósseas osteoporóticas.

Além dessa área de indicação clássica, os medicamentos que contêm bifosfonatos, como o ácido alendrônico ou o ácido etidrônico, são usados ​​na terapia da doença de Paget e no tratamento de metástases ósseas e mieloma múltiplo.

Os bisfosfonatos geralmente têm uma biodisponibilidade muito baixa. Após administração oral, apenas 1 a 10% do ingrediente ativo é absorvido através das membranas mucosas intestinais. Dessa já pequena proporção, no final das contas apenas 20 a 50% chegam ao osso e podem se acumular ali. O resto é excretado inalterado pelos rins e intestinos.

Além disso, vários alimentos e substâncias farmacêuticas causam uma redução adicional na quantidade de bifosfonato disponível. Em estudos extensos, foram observadas reduções na concentração de bifosfonatos na faixa de até 40%. Por esta razão, requisitos estritos devem ser observados ao tomar ácido alendrônico. Os bisfosfonatos devem ser tomados com o estômago vazio, meia hora antes do café da manhã.
Além disso, deve haver um intervalo de pelo menos 30 a 60 minutos entre a ingestão de bifosfonatos e outras drogas. Para melhorar a absorção do ingrediente ativo, os bifosfonatos devem ser engolidos com um copo de água da torneira (o que corresponde a cerca de 200 ml).

Embora os bifosfonatos se acumulem no corpo em uma dose tão pequena, seu uso médico tem vários efeitos colaterais. Um número significativo de pacientes sofre de desconforto do trato gastrointestinal ao tomar bifosfonatos. Acima de tudo, náuseas, vômitos e diarreia intensa estão entre os efeitos colaterais mais comuns dos bifosfonatos.

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:

Como os bifosfonatos formam complexos com o cálcio, os medicamentos que contêm bifosfonatos podem causar efeitos colaterais. Por exemplo:

• níveis baixos de cálcio no sangue (Hipocalcemia)
• Defeitos de mineralização dos ossos até um amolecimento dos ossos (osteomalácia).
• Desenvolvimento de insuficiência renal, especialmente quando os bifosfonatos são administrados por via intravenosa muito rapidamente.
• Uma complicação temida do tratamento com bisfosfonatos é o desenvolvimento de necrose na área do osso maxilar (Osteonecrose) Um aumento da incidência de fraturas atípicas da coxa (Fraturas da diáfise femoral) relatados durante a terapia de longo prazo com bifosfonatos.

Outros possíveis efeitos colaterais são queixas gastrointestinais (efeitos colaterais gastrointestinais) como:

• náusea
• Vomitar
• dor de estômago
• Diarréia (Diarréia)
• Esofagite (Esofagite) ou
• Formação de úlceras (ulcerações)

Muitos pacientes também desenvolvem sintomas como ao tomar bisfosfonatos

• uma dor de cabeça
• Dificuldade em engolir
• coceira intensa
• Queda de cabelo (a causa exata ainda não é conhecida)

Os efeitos colaterais raros dos bisfosfonatos são:

• erupção cutânea
• Tonturas e
• Mudanças no hemograma

O risco de ocorrência desses efeitos colaterais pode ser reduzido tomando bastante líquido e mantendo uma postura ereta por algum tempo após a ingestão.

Câncer de mama e bifosfonatos

O câncer de mama não é um efeito colateral da terapia com bifosfonatos, mas uma área de aplicação. Os bisfosfonatos são freqüentemente usados ​​em pacientes com câncer de mama. Principalmente porque muitas mulheres com câncer de mama precisam se submeter a um tratamento hormonal, o que, no entanto, reduz significativamente a estabilidade óssea. Diz-se que os bisfosfonatos neutralizam isso.

Estudos recentes também fornecem indicações iniciais de que os bifosfonatos podem impedir que as células cancerosas se espalhem ainda mais na medula óssea. Até agora, no entanto, não há estudos científicos importantes que tenham confirmado definitivamente o efeito dos bifosfonatos em conter tumores na medula óssea.

Queda de cabelo com bisfosfonatos?

A perda de cabelo não é um sintoma na lista de possíveis efeitos adversos dos bifosfonatos.

Necrose do pinheiro como efeito colateral dos bisfosfonatos

A necrose da mandíbula associada a bisfosfonatos é um temido efeito colateral da terapia com bifosfonatos. A necrose da mandíbula é a morte do osso maxilar e dos tecidos moles.
A interação entre a ingestão de bifosfonatos e um ponto de entrada para bactérias na boca (ou seja, uma ferida aberta, por exemplo, após a remoção de um dente) deve levar a um aumento da incidência de necrose do pinheiro. Esses pontos de entrada podem ser inflamação, mas também feridas cirúrgicas recentes ou pequenas feridas causadas por dentaduras ajustadas incorretamente.Acredita-se que a interação entre o fármaco e a bactéria seja um possível gatilho para a morte de parte da mandíbula, chamada de necrose mandibular.

Aqui, partes da mandíbula ficam expostas e não cicatrizam por semanas. Os sintomas incluem dor intensa, inflamação, abcessos e fístulas e mau hálito. Em casos pronunciados, podem ocorrer fraturas do osso maxilar.

Especialmente em pacientes com certos tipos de câncer ou metástases ósseas que recebem bifosfonatos como infusões através da veia, o risco de desenvolver necrose da mandíbula é significativamente aumentado.

As principais opções terapêuticas são enxaguatórios bucais regulares, higiene oral meticulosa e antibioticoterapia local e sistêmica (por todo o corpo), mas o processo de cicatrização costuma ser demorado. A remoção cirúrgica do material ósseo morto sob anestesia geral e a sutura da ferida geralmente são necessárias.
Para prevenir a necrose da mandíbula da forma mais eficaz possível, o dentista deve ser consultado antes de iniciar a terapia com bifosfonatos. Isso pode limpar qualquer foco de infecção na área da boca e, assim, dificultar a entrada de bactérias. A higiene bucal regular e cuidadosa também desempenha um papel importante.

Os pacientes que recebem bisfosfonatos por infusão devem observar que as intervenções odontológicas, como extração ou implantação de dentes, só devem ser realizadas após o término da terapia com bifosfonatos.

Efeitos colaterais no rim

Como os bifosfonatos são excretados mais cedo ou mais tarde pelos rins, seu uso no comprometimento renal grave não é indicado.

No entanto, isso não se aplica a todos os ingredientes ativos. Para alguns, um ajuste de dose é suficiente em caso de insuficiência renal. Alguns dos bisfosfonatos, por exemplo Ácido zoledrônico, são tóxicos para os rins. Se esta preparação for administrada por pacientes com insuficiência renal, o risco de insuficiência renal aumenta muito.